Phase-I-Studie zu Chiauranib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologische oder zytologische Bestätigung eines fortgeschrittenen soliden Tumors, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, kolorektalem Krebs, Eierstockkrebs, Nierenzellkarzinom, gastrointestinalem Stromatumor, Magenkrebs, et al.;
2. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder für die keine Standardtherapie existiert;
3. Der Body-Mass-Index (BMI) liegt zwischen 18 und 28;
4. Alter: 18~65 Jahre;
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;

6. Laborkriterien sind wie folgt:

   1. Großes Blutbild: Hämoglobin (Hb) ≥100 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l; Blutplättchen >=100×109/L
   2. Biochemischer Test: Serum-Kreatinin <= 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase ≤ 1,5 × ULN; Nüchtern-Triglycerid (TG) <= 3,0 mmol/L; Gesamtcholesterin <= 7,75 mmol/L
   3. Gerinnungstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5
7. Frauen im gebärfähigen Alter sollten nicht stillende Patientinnen sein und müssen zustimmen, vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Therapie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Ein Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung muss negativ sein; Männer müssen zustimmen, während der Studienteilnahme und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Therapie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
8. Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Lebenserwartung < 3 Monate;
2. Die Probanden erhielten innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt eine Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie und endokrine Therapie usw.); Die Probanden erhielten innerhalb von 6 Wochen vor Studieneintritt eine Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-Chemotherapie;

3. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, einschließlich:

   1. Myokardinfarkt (< die letzten 12 Monate)
   2. Unkontrollierte Angina (< die letzten 6 Monate)
   3. Herzinsuffizienz (< in den letzten 6 Monaten) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vor Studieneintritt
   4. Anamnese signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder TdP)
   5. Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms vor Studieneintritt
   6. Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls
   7. Symptomatische koronare Herzkrankheit, die eine Behandlung mit Mitteln erfordert
   8. Unkontrollierter Bluthochdruck (> 140/90 mmHg) durch Monotherapie;
4. Haben aktive Blutungen, aktuelle thrombotische Erkrankungen oder Patienten mit Blutungspotenzial, die eine Antikoagulationstherapie erhalten;
5. Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie;
6. Ungelöste Toxizitäten (> Grad 1) aus einer früheren Krebstherapie haben;
7. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien haben, z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Ileus, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption oraler Wirkstoffe beeinträchtigen würden, oder Patienten, die sich einer Gastrektomie unterzogen haben;
8. symptomatische Hirnmetastasen haben;
9. Geschichte der Organtransplantation;
10. Proteinurie positiv;
11. Angeborene oder erworbene Immunschwäche, aktive Infektionen;
12. Jede geistige oder kognitive Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung oder die Durchführung und Einhaltung der Studie zu verstehen;
13. Jede andere Bedingung, die nach Meinung der Prüfärzte für die Studie ungeeignet ist.