Estudo Fase I de Chiauranibe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Confirmação histológica ou citológica de tumor sólido avançado, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas, câncer colorretal, câncer de ovário, carcinoma de células renais, tumor estromal gastrointestinal, câncer gástrico, et al;
2. Pacientes com tumores sólidos avançados refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão;
3. O índice de massa corporal (IMC) está entre 18 e 28;
4. Idade: 18~65 anos;
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;

6. Os critérios laboratoriais são os seguintes:

   1. Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥100g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; plaquetas >=100×109/L
   2. Exame bioquímico: creatinina sérica <=1,5×limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina total≦1,5×LSN; alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase≦1,5×ULN; triglicerídeos (TG) em jejum <= 3,0 mmol/L; colesterol total <= 7,75 mmol/L
   3. Teste de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ser pacientes não lactantes e devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 6 meses após o término da terapia. Um teste de gravidez de soro ou urina dentro de 7 dias antes da inscrição deve ser negativo; Os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante a participação no estudo e até 6 meses após o término da terapia;
8. Disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Expectativa de vida < 3 meses;
2. Os indivíduos receberam terapia anti-câncer (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada e terapia endócrina, et al) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo; Os indivíduos receberam nitrosoureas ou quimioterapia com mitomicina dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo;

3. Tem doença cardiovascular significativa ou descontrolada, incluindo:

   1. Infarto do miocárdio (< nos últimos 12 meses)
   2. Angina não controlada (< nos últimos 6 meses)
   3. Insuficiência cardíaca congestiva (< nos últimos 6 meses) ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50% antes da entrada no estudo
   4. História de quaisquer arritmias ventriculares significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou TdP)
   5. Histórico de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms antes da entrada no estudo
   6. História de acidente vascular cerebral
   7. Doença coronariana sintomática que requer tratamento com agentes
   8. Hipertensão não controlada (> 140/90 mmHg) por agente único;
4. Ter sangramento ativo, doença trombótica atual ou pacientes com potencial de sangramento recebendo terapia anticoagulante;
5. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
6. Têm toxicidades não resolvidas (> grau 1) de terapia anticancerígena anterior;
7. Ter anormalidade gastrointestinal clínica significativa, por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, íleo, que prejudicaria a ingestão, transporte ou absorção de agentes orais, ou pacientes submetidos a gastrectomia;
8. Ter metástase cerebral sintomática;
9. Histórico de transplante de órgãos;
10. Proteinúria positiva;
11. Imunodeficiência congênita ou adquirida, infecções ativas;
12. Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de entender o documento de consentimento informado ou a operação e conformidade do estudo;
13. Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo na opinião dos investigadores.