Faza I badania chiauranibu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego guza litego, w tym niedrobnokomórkowego raka płuc, raka jelita grubego, raka jajnika, raka nerkowokomórkowego, nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego, raka żołądka i in.;
2. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi opornymi na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje standardowe leczenie;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi od 18 do 28;
4. Wiek: 18 ~ 65 lat;
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;

6. Kryteria laboratoryjne są następujące:

   1. Pełną morfologię krwi: hemoglobina (Hb) ≥100g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi >=100×109/l
   2. Test biochemiczny: kreatynina w surowicy <=1,5×górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita ≦1,5×GGN; aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa≦1,5×GGN; stężenie trójglicerydów (TG) na czczo <= 3,0 mmol/l; cholesterol całkowity <= 7,75 mmol/l
   3. Test krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być pacjentkami niekarmiącymi i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przed włączeniem do badania, w trakcie udziału w badaniu i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Test ciążowy z surowicy lub moczu wykonany w ciągu 7 dni przed włączeniem musi być ujemny; Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas udziału w badaniu i do 6 miesięcy po zakończeniu terapii;
8. Gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące;
2. Pacjenci otrzymywali terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną i terapię hormonalną itp.) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; Pacjenci otrzymywali chemioterapię nitrozomocznikami lub mitomycyną w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania;

3. Mają niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym:

   1. Zawał mięśnia sercowego (< ostatnie 12 miesięcy)
   2. Niekontrolowana dławica piersiowa (< ostatnich 6 miesięcy)
   3. Zastoinowa niewydolność serca (< 6 ostatnich miesięcy) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% przed włączeniem do badania
   4. Historia jakichkolwiek istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub TdP)
   5. Znaczące wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms przed włączeniem do badania
   6. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego
   7. Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia lekami
   8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 140/90 mmHg) w monoterapii;
4. Mają aktywne krwawienie, obecną chorobę zakrzepową lub pacjentów z możliwością krwawienia otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe;
5. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej;
6. Mają nierozwiązane toksyczności (> stopnia 1) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej;
7. Mają klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, np. niezdolność do połykania, przewlekłą biegunkę, niedrożność jelit, które mogłyby zaburzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie środków doustnych lub pacjentów poddanych gastrektomii;
8. Mają objawowe przerzuty do mózgu;
9. Historia transplantacji narządów;
10. Białkomocz dodatni;
11. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, aktywne infekcje;
12. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub działania i zgodności badania;
13. Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy są nieodpowiednie do badania.