Fase I-studie av Chiauranib hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av avansert solid svulst, inkludert ikke-småcellet lungekreft, kolorektal kreft, eggstokkreft, nyrecellekarsinom, gastrointestinal stromal svulst, magekreft, et al;
2. Pasienter med avanserte solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) er mellom 18 og 28;
4. Alder: 18~65 år;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;

6. Laboratoriekriteriene er som følger:

   1. Fullstendig blodtelling: hemoglobin (Hb) ≥100g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; blodplater >=100×109/L
   2. Biokjemitest: serumkreatinin <=1,5×øvre normalgrense (ULN); total bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferase/aspartataminotransferase≦1,5×ULN; fastende triglyserid (TG) <= 3,0 mmol/L; totalkolesterol <= 7,75 mmol/L
   3. Koagulasjonstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5
7. Kvinner i fertil alder bør være ikke-ammende pasienter, og må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder før studiestart, under studiedeltakelse og inntil 6 måneder etter fullført behandling. En serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding må være negativ; Menn må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen og inntil 6 måneder etter avsluttet terapi;
8. Vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Forventet levealder < 3 måneder;
2. Forsøkspersonene mottok kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi og endokrin terapi, et al) innen 4 uker før studiestart; Forsøkspersonene fikk nitrosourea eller mitomycin kjemoterapi innen 6 uker før studiestart;

3. Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. Hjerteinfarkt (< siste 12 måneder)
   2. Ukontrollert angina (< de siste 6 månedene)
   3. Kongestiv hjertesvikt (< siste 6 måneder), eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % før studiestart
   4. Anamnese med signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller TdP)
   5. Historie med betydelig QT-intervallforlengelse, eller korrigert QT-intervall (QTc) > 450 ms før studiestart
   6. Historie om cerebrovaskulær ulykke
   7. Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever behandling med midler
   8. Ukontrollert hypertensjon (> 140/90 mmHg) av enkeltmiddel;
4. Har aktiv blødning, nåværende trombotisk sykdom eller pasienter med blødningspotensiale som får antikoagulasjonsbehandling;
5. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli;
6. Har uløste toksisiteter (> grad 1) fra tidligere anti-kreftbehandling;
7. Har klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, for eksempel ute av stand til å svelge, kronisk diaré, ileus, som vil svekke inntak, transport eller absorpsjon av orale midler, eller pasienter som har gjennomgått gastrektomi;
8. Har symptomatisk hjernemetastaser;
9. Historie om organtransplantasjon;
10. Proteinuri positiv;
11. Medfødt eller ervervet immunsvikt, aktive infeksjoner;
12. Enhver mental eller kognitiv lidelse som vil svekke evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet eller driften og etterlevelsen av studien;
13. Enhver annen betingelse som er upassende for studien etter etterforskernes oppfatning.