Hodnocení tolerance, kojení a příjmu potravy po opakovaném podání oxytocinu do nosu u kojenců s PWS (OTBB2)

Prader-Williho syndrom (PWS) je vzácná, komplexní multisystémová genetická porucha vznikající z nedostatku exprese otcovsky zděděných imprintovaných genů na chromozomu 15q11-q13. Syndrom zahrnuje těžkou novorozeneckou hypotonii s poruchou sání vedoucí v nejzávažnějších případech k neprospívání, následně s časným nástupem morbidní obezity s hyperfagií a deficitem sytosti v kombinaci s další endokrinní dysfunkcí pravděpodobně způsobenou dysfunkcí hypotalamu. Patofyziologický mechanismus výskytu 2 hlavních nutričních fází PWS není znám. Swaab hlásil deficit v neuronech produkujících oxytocin (OT) paraventrikulárního jádra v mozku těchto pacientů. Kromě svého dobře známého anorexigenního účinku se OT podílí na vytváření a udržování sociálních kodexů. Navíc v myším modelu PWS generovaném z genu MAGEL2 KO jediná OT injekce po 5 hodinách života zabránila předčasné smrti pozorované u 50 % nově narozených myší obnovením normálního sání. Je zajímavé, že tento účinek již není pozorován, pokud OT injekce proběhne později. Naší hypotézou je, že časné podávání OT u dětí s PWS může zlepšit sání a možná i interakce kojence a matky. V naší nedávné studii (připravovaný rukopis) jsme prokázali, že jednorázové intranazální podání OT je dobře tolerováno. Tato studie s eskalující dávkou je navržena tak, aby vyhodnotila toleranci opakovaného intranazálního podávání OT ve 3 krocích (4 IU každý druhý den, 4 IU denně, 4 IU dvakrát denně) u dětí mladších 5 měsíců s PWS.