Valutazione della tolleranza, dell'allattamento e dell'assunzione di cibo dopo ripetute somministrazioni nasali di ossitocina nei neonati con PWS (OTBB2)

La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una malattia genetica multisistemica rara e complessa derivante dalla mancanza di espressione di geni impressi ereditati paternamente sul cromosoma 15q11-q13. La sindrome comprende una grave ipotonia neonatale con suzione alterata che porta a ritardo della crescita nei casi più gravi, successivamente seguita da un'insorgenza precoce di obesità patologica con iperfagia e deficit di sazietà, combinata con altre disfunzioni endocrine probabilmente dovute a disfunzione ipotalamica. Il meccanismo fisiopatologico dell'insorgenza delle 2 principali fasi nutrizionali della PWS non è noto. Swaab ha riportato un deficit nei neuroni produttori di ossitocina (OT) del nucleo paraventricolare nel cervello di questi pazienti. Oltre al suo ben noto effetto anoressigeno, l'OT è coinvolto nella creazione e nel mantenimento di codici sociali. Inoltre in un modello di topo PWS generato da un gene MAGEL2 KO una singola iniezione di OT a 5 ore di vita previene la morte prematura osservata nel 50% dei topi appena nati recuperando la normale allattamento. È interessante notare che questo effetto non viene più osservato se l'iniezione di OT avviene successivamente. La nostra ipotesi è che la somministrazione precoce di OT nei bambini con PWS possa migliorare l'allattamento e possibilmente le interazioni madre-bambino. Nel nostro recente studio (manoscritto in preparazione), abbiamo dimostrato che una singola somministrazione intranasale di OT è ben tollerata. Questo studio sulla dose crescente è progettato per valutare la tolleranza della somministrazione intranasale ripetuta di OT in 3 fasi (4 UI a giorni alterni, 4 UI al giorno, 4 UI due volte al giorno) nei bambini di età inferiore ai 5 mesi con PWS.