Třídílná studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-2640 u zdravých účastníků (část I) a účastníků s diabetes mellitus 1. typu (části II a III) (MK-2640-001)
11. ledna 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Třídílná studie Části I, II a III: Studie zvyšující se dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-2640 u zdravých subjektů (část I) a vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky MK-2640 u subjektů s typem 1 Diabetes Mellitus (část II a část III).
Účelem části I této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost intravenózních (IV) dávek MK-2640 u zdravých účastníků a získat předběžné plazmatické farmakokinetické profily MK-2640.
Účelem částí II a III této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost IV dávek MK-2640 a běžného lidského inzulínu (RHI) a vyhodnotit farmakokinetický a farmakodynamický profil MK-2640 a RHI u účastníků s typem 1 diabetes mellitus (T1DM).
Část II bude zahájena pouze v případě, že obecná bezpečnost, snášenlivost a další pozorované údaje z části I podporují postup do části II.
Část III bude zahájena pouze v případě, že část I a II obecná bezpečnost, snášenlivost a další pozorované údaje podporují postup do části III.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
74
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zahrnutí (část I):
- zdravý muž nebo zdravá žena s nedětským potenciálem
- v dobrém zdravotním stavu
- je nekuřák a/nebo neužíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. nikotinové náplasti) po dobu alespoň přibližně 3 měsíců
Kritéria zahrnutí (části II a III):
- muž nebo žena s nedětským potenciálem
- má T1DM alespoň 12 měsíců
- na stabilních dávkách inzulínu
- v dobrém zdravotním stavu
- je nekuřák a/nebo neužíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. nikotinové náplasti) po dobu alespoň přibližně 3 měsíců
Kritéria vyloučení:
- je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let
- má v anamnéze klinicky významné endokrinní (kromě T1DM pro subjekty z části II), gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo velké neurologické (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormality nebo onemocnění
- je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
- má v anamnéze rakovinu (malignitu), s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
- má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu, měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
- se během 4 týdnů před screeningovou návštěvou zúčastnila jiné hodnotící studie
- není schopen zdržet se nebo předvídat použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků, počínaje přibližně 2 týdny před podáním počáteční dávky zkušebního léku, v průběhu studie až do návštěvy po ukončení zkoušky
- vypije více než 3 sklenice alkoholických nápojů denně
- konzumuje více než 6 porcí kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů denně.
- je v současné době pravidelným nebo rekreačním uživatelem konopí, jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze užívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 3 měsíců
Kritéria vyloučení (části II a III):
- má v anamnéze diabetickou ketoacidózu v posledních 6 měsících.
- měl jednu nebo více závažných hypoglykemických epizod spojených s hypoglykemickými záchvaty, kómaty nebo bezvědomím během 2 týdnů před podáním dávky
- užíval systémové (intravenózní, perorální, inhalační) glukokortikoidy do 3 měsíců od screeningu nebo se předpokládá, že během účasti ve studii bude vyžadovat léčbu systémovými glukokortikoidy
- má v anamnéze přecitlivělost na farmakologické inzulíny nebo na kteroukoli z neaktivních složek běžného lidského inzulínu nebo na jakýkoli léčivý přípravek odvozený od E. coli
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Počet zbraní
11
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část I: MK-2640 (Panel A)
Část I: Nejnižší dávka infuze MK-2640 (3 přibližně tříhodinové infuze se zvyšující se rychlostí) a infuze dextrózy po dobu 9 hodin.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část I: MK-2640 (Panel B)
Část I: Nízká dávka infuze MK-2640 (3 přibližně tříhodinové infuze eskalující rychlostí) a infuze dextrózy po dobu 9 hodin.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část I: MK-2640 (Panel C)
Část I: Středně nízká dávka infuze MK-2640 (3 přibližně tříhodinové infuze se zvyšující se rychlostí) a infuze dextrózy po dobu 9 hodin.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část I: MK-2640 (Panel D)
Část I: Střední dávka infuze MK-2640 (3 přibližně tříhodinové infuze eskalující rychlostí) a infuze dextrózy po dobu 9 hodin.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část I: MK-2640 (Panel E)
Část I: Středně vysoká dávka infuze MK-2640 (3 přibližně tříhodinové infuze eskalující rychlostí) a infuze dextrózy po dobu 9 hodin.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část I: MK-2640 (Panel F)
Část I: Vysoká dávka infuze MK-2640 (3 přibližně tříhodinové infuze eskalující rychlostí) a infuze dextrózy po dobu 9 hodin.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část I: MK-2640 (Panel G)
Část 1: Nejvyšší dávka infuze MK-2640 (3 přibližně tříhodinové infuze eskalující rychlostí) a infuze dextrózy po dobu 9 hodin.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část II: MK-2640 následovaný RHI
Část II: Infuze MK-2640 a infuze dextrózy po dobu 9 hodin během období 1 části II, po které následuje 7denní vymývací období následované infuzí RHI a infuzí dextrózy po dobu 9 hodin během období 2 části II.
Inzulin aspart podávaný přibližně 10 hodin před 1. a 2. periodou části II.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
RHI 100 jednotek/ml intravenózní infuze k udržení cílové hladiny glykémie
Subkutánní injekce inzulínu aspart nebo intravenózní infuze večer před každou menstruací v částech II a III k dosažení/udržení cílové glykémie.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část II: RHI následovaný MK-2640
Část II: Infuze RHI a infuze dextrózy po dobu 9 hodin během Období 1 Části II, po které následuje 7denní vymývací období následované infuzí MK-2640 a infuzí dextrózy po dobu 9 hodin během Období 2 Části II.
Inzulin aspart podávaný přibližně 10 hodin před 1. a 2. periodou části II.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
RHI 100 jednotek/ml intravenózní infuze k udržení cílové hladiny glykémie
Subkutánní injekce inzulínu aspart nebo intravenózní infuze večer před každou menstruací v částech II a III k dosažení/udržení cílové glykémie.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část III: MK-2640 následovaná RHI
Část III: Infuze MK-2640 a infuze dextrózy po dobu 7 hodin během periody 1 části III, po níž následuje 7denní vymývací období následované infuzí RHI a infuzí dextrózy po dobu 7 hodin během periody 2 části III.
Inzulin aspart podávaný přibližně 10 hodin před 1. a 2. periodou části III.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
RHI 100 jednotek/ml intravenózní infuze k udržení cílové hladiny glykémie
Subkutánní injekce inzulínu aspart nebo intravenózní infuze večer před každou menstruací v částech II a III k dosažení/udržení cílové glykémie.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část III: RHI následovaná MK-2640
Část III: Infuze RHI a infuze dextrózy po dobu 7 hodin během Období 1 Části III, po které následuje 7denní vymývací období následované infuzí MK-2640 a infuzí dextrózy po dobu 7 hodin během Období 2 Části III.
Inzulin aspart podávaný přibližně 10 hodin před 1. a 2. periodou části III.
|
Intravenózní infuze MK-2640 podávaná účastníkovi ve stavu nalačno
Dextróza 20% nebo 50% intravenózní infuze po dobu přibližně 9 nebo 7 hodin, podle potřeby k dosažení cílové hladiny glykémie
Při hypotenzi nebo mírné až středně těžké reakci na infuzi lze podat záchrannou medikaci.
Záchranná medikace může zahrnovat epinefrin, antihistaminika, steroidy nebo acetaminofen/paracetamol.
RHI 100 jednotek/ml intravenózní infuze k udržení cílové hladiny glykémie
Subkutánní injekce inzulínu aspart nebo intravenózní infuze večer před každou menstruací v částech II a III k dosažení/udržení cílové glykémie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
|
Farmakokinetický parametr: plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Css)
Časové okno: Část I: posledních 30 minut každé rychlosti infuze; Části II a III: závěrečných 30 minut každého intervalu
|
Část I: posledních 30 minut každé rychlosti infuze; Části II a III: závěrečných 30 minut každého intervalu
|
|
Farmakokinetický parametr: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do nekonečna (AUC [0 až nekonečno])
Časové okno: Část I: 18 časových bodů mezi předdávkou a 600 minutami (min.); Část II: 19 časových bodů mezi předdávkou a 535 min.; Část III: 18 časových bodů mezi předdávkou a 415 min. po zahájení infuze
|
Část I: 18 časových bodů mezi předdávkou a 600 minutami (min.); Část II: 19 časových bodů mezi předdávkou a 535 min.; Část III: 18 časových bodů mezi předdávkou a 415 min. po zahájení infuze
|
|
Farmakokinetický parametr: clearance (CL)
Časové okno: Část I: posledních 30 minut každé rychlosti infuze; Části II a III: závěrečných 30 minut každého intervalu
|
Část I: posledních 30 minut každé rychlosti infuze; Části II a III: závěrečných 30 minut každého intervalu
|
|
Farmakokinetický parametr: distribuční objem (Vd)
Časové okno: Část I: posledních 30 minut každé rychlosti infuze; Části II a III: závěrečných 30 minut každého intervalu
|
Část I: posledních 30 minut každé rychlosti infuze; Části II a III: závěrečných 30 minut každého intervalu
|
|
Farmakokinetický parametr: plazmatický zdánlivý terminální poločas
Časové okno: Část II: po 9hodinové infuzi; Část III: po 7hodinové infuzi
|
Část II: po 9hodinové infuzi; Část III: po 7hodinové infuzi
|
|
Farmakodynamický parametr: rychlost infuze glukózy v ustáleném stavu (GIR) v části II
Časové okno: Část II: během posledních 60 minut infuze
|
Část II: během posledních 60 minut infuze
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studovaný lék z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Část I: 1 den; Části II a III: 9 dní
|
Část I: 1 den; Části II a III: 9 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s tvorbou protilátek (ADA).
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
|
Až 30 dní po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
26. listopadu 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
29. července 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
29. července 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
16. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. října 2014
První zveřejněno (ODHAD)
První zveřejněno
21. října 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
15. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. ledna 2019
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 2640-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .