En tredelt studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK-2640 hos friske deltakere (del I) og deltakere med type 1 diabetes mellitus (del II og III) (MK-2640-001)
11. januar 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En tredelt studie Del I, II og III: Studie med stigende dose for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK-2640 hos friske personer (del I) og evaluering av sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK-2640 hos personer med type 1 Diabetes mellitus (del II og del III).
Hensikten med del I av denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til intravenøse (IV) doser av MK-2640 hos friske deltakere og å oppnå foreløpige farmakokinetiske plasmaprofiler for MK-2640.
Hensikten med del II og III av denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til IV-doser av MK-2640 og vanlig humant insulin (RHI), og å evaluere den farmakokinetiske og farmakodynamiske profilen til MK-2640 og RHI hos deltakere med type 1 diabetes mellitus (T1DM).
Del II vil bare startes hvis del I generell sikkerhet, tolerabilitet og andre observerte data støtter utviklingen til del II.
Del III vil bare startes hvis del I og II generell sikkerhet, tolerabilitet og andre observerte data støtter utviklingen til del III.
Studieoversikt
Status
Status
Fullført
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
Registrering
74
Fase
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (del I):
- sunn mann eller frisk kvinne med ikke-fertil potensial
- ved god helse
- er ikke-røyker og/eller ikke har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) på minst ca. 3 måneder
Inkluderingskriterier (del II og III):
- mann eller kvinne med ikke-fertil alder
- har T1DM i minst 12 måneder
- på stabile doser insulin
- ved god helse
- er ikke-røyker og/eller har ikke brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) på minst ca. 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- er mentalt eller juridisk ufør, eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av forsøket eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene
- har en historie med klinisk signifikante endokrine (unntatt T1DM for del II-personer), gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer
- er positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)
- har en historie med kreft (malignitet), bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen
- har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier, eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat, gjennomgått større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet blod innen 4 uker før screeningbesøket
- har deltatt i en ny undersøkelse innen 4 uker før screeningbesøket
- er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruken av noen medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner som starter ca. 2 uker før administrering av den første dosen av utprøvingsmedisinen, gjennom hele utprøvingen, frem til besøket etter utprøvingen
- bruker mer enn 3 glass alkoholholdig drikke daglig
- inntar mer enn 6 porsjoner kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag.
- er for tiden en vanlig eller rekreasjonsbruker av cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 3 måneder
Ekskluderingskriterier (del II og III):
- har en historie med diabetisk ketoacidose de siste 6 månedene.
- har hatt en eller flere alvorlige hypoglykemiske episoder assosiert med hypoglykemiske anfall, koma eller bevisstløshet innen 2 uker før dosering
- har brukt systemiske (intravenøse, orale, inhalerte) glukokortikoider innen 3 måneder etter screening eller forventes å kreve behandling med systemiske glukokortikoider under studiedeltakelsen
- har en historie med overfølsomhet overfor farmakologiske insuliner eller noen av de inaktive ingrediensene i vanlig humant insulin, eller til et hvilket som helst E. coli-avledet legemiddelprodukt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Antall våpen
11
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel A)
Del I: Laveste dose av MK-2640-infusjon (3 ca. tre-timers infusjoner med økende hastighet) og dekstroseinfusjon i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel B)
Del I: Lav dose MK-2640-infusjon (3 ca. tre-timers infusjoner med økende hastighet) og dekstrose-infusjon i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel C)
Del I: Middels lav dose av MK-2640-infusjon (3 ca. tre-timers infusjoner med økende hastighet) og dekstroseinfusjon i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel D)
Del I: Middels dose MK-2640-infusjon (3 ca. tre-timers infusjoner med økende hastighet) og dekstroseinfusjon i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel E)
Del I: Middels høy dose av MK-2640-infusjon (3 ca. tre-timers infusjoner med økende hastighet) og dekstroseinfusjon i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel F)
Del I: Høy dose MK-2640-infusjon (3 ca. tre-timers infusjoner med økende hastighet) og dekstrose-infusjon i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel G)
Del 1: Høyeste dose av MK-2640-infusjon (3 ca. tre-timers infusjoner ved økende hastighet) og dekstroseinfusjon i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del II: MK-2640 etterfulgt av RHI
Del II: MK-2640-infusjon og dekstroseinfusjon i 9 timer i løpet av periode 1 av del II etterfulgt av en 7-dagers utvaskingsperiode etterfulgt av RHI-infusjon og dekstroseinfusjon i 9 timer i løpet av periode 2 av del II.
Insulin aspart administrert ca. 10 timer før periode 1 og 2 i del II.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
RHI 100 enheter/ml intravenøs infusjon for å opprettholde målglykemisk nivå
Insulin aspart subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon kvelden før hver menstruasjon i del II og III for å oppnå/opprettholde glykemisk mål.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del II: RHI etterfulgt av MK-2640
Del II: RHI-infusjon og dekstroseinfusjon i 9 timer i løpet av periode 1 av del II etterfulgt av en 7-dagers utvaskingsperiode etterfulgt av MK-2640-infusjon og dekstroseinfusjon i 9 timer i løpet av periode 2 av del II.
Insulin aspart administrert ca. 10 timer før periode 1 og 2 i del II.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
RHI 100 enheter/ml intravenøs infusjon for å opprettholde målglykemisk nivå
Insulin aspart subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon kvelden før hver menstruasjon i del II og III for å oppnå/opprettholde glykemisk mål.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del III: MK-2640 etterfulgt av RHI
Del III: MK-2640-infusjon og dekstroseinfusjon i 7 timer i løpet av periode 1 av del III etterfulgt av en 7-dagers utvaskingsperiode etterfulgt av RHI-infusjon og dekstroseinfusjon i 7 timer under periode 2 i del III.
Insulin aspart administrert ca. 10 timer før periode 1 og 2 i del III.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
RHI 100 enheter/ml intravenøs infusjon for å opprettholde målglykemisk nivå
Insulin aspart subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon kvelden før hver menstruasjon i del II og III for å oppnå/opprettholde glykemisk mål.
|
|
EKSPERIMENTELL: Del III: RHI etterfulgt av MK-2640
Del III: RHI-infusjon og dekstroseinfusjon i 7 timer i løpet av periode 1 av del III etterfulgt av en 7-dagers utvaskingsperiode etterfulgt av MK-2640-infusjon og dekstroseinfusjon i 7 timer i løpet av periode 2 i del III.
Insulin aspart administrert ca. 10 timer før periode 1 og 2 i del III.
|
MK-2640 intravenøs infusjon administrert til deltaker i fastende tilstand
Dekstrose 20 % eller 50 % intravenøs infusjon i ca. 9 eller 7 timer, avhengig av hva som er passende for å oppnå et mål for glykemisk nivå
Redningsmedisin kan administreres for hypotensjon eller mild til moderat infusjonsreaksjon.
Redningsmedisin kan omfatte adrenalin, antihistaminer, steroider eller paracetamol.
RHI 100 enheter/ml intravenøs infusjon for å opprettholde målglykemisk nivå
Insulin aspart subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon kvelden før hver menstruasjon i del II og III for å oppnå/opprettholde glykemisk mål.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
Farmakokinetisk parameter: steady state plasmakonsentrasjon (Css)
Tidsramme: Del I: siste 30 minutter av hver infusjonshastighet; Del II og III: siste 30 minutter av hvert intervall
|
Del I: siste 30 minutter av hver infusjonshastighet; Del II og III: siste 30 minutter av hvert intervall
|
|
Farmakokinetisk parameter: areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid 0 til uendelig (AUC [0 til uendelig])
Tidsramme: Del I: 18 tidspunkter mellom forhåndsdosering og 600 minutter (min.); Del II: 19 tidspunkter mellom forhåndsdosering og 535 min.; Del III: 18 tidspunkter mellom forhåndsdosering og 415 min. etter start av infusjon
|
Del I: 18 tidspunkter mellom forhåndsdosering og 600 minutter (min.); Del II: 19 tidspunkter mellom forhåndsdosering og 535 min.; Del III: 18 tidspunkter mellom forhåndsdosering og 415 min. etter start av infusjon
|
|
Farmakokinetisk parameter: clearance (CL)
Tidsramme: Del I: siste 30 minutter av hver infusjonshastighet; Del II og III: siste 30 minutter av hvert intervall
|
Del I: siste 30 minutter av hver infusjonshastighet; Del II og III: siste 30 minutter av hvert intervall
|
|
Farmakokinetisk parameter: distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: Del I: siste 30 minutter av hver infusjonshastighet; Del II og III: siste 30 minutter av hvert intervall
|
Del I: siste 30 minutter av hver infusjonshastighet; Del II og III: siste 30 minutter av hvert intervall
|
|
Farmakokinetisk parameter: plasma tilsynelatende terminal halveringstid
Tidsramme: Del II: etter 9 timers infusjon; Del III: etter 7 timers infusjon
|
Del II: etter 9 timers infusjon; Del III: etter 7 timers infusjon
|
|
Farmakodynamisk parameter: steady-state glukoseinfusjonshastighet (GIR) i del II
Tidsramme: Del II: i løpet av de siste 60 minuttene av infusjonen
|
Del II: i løpet av de siste 60 minuttene av infusjonen
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiemedikamentet på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Del I: 1 dag; Del II og III: 9 dager
|
Del I: 1 dag; Del II og III: 9 dager
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med dannelse av antistoff-antistoff (ADA).
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
26. november 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
Primær fullføring
29. juli 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
Studiet fullført
29. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
16. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
Først lagt ut
21. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Sist oppdatering lagt ut
15. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2019
Sist bekreftet
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 2640-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .