Une étude en trois parties pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-2640 chez des participants en bonne santé (partie I) et des participants atteints de diabète sucré de type 1 (parties II et III) (MK-2640-001)
Une étude en trois parties, parties I, II et III : étude à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MK-2640 chez des sujets sains (partie I) et évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du MK-2640 chez des sujets atteints de type 1 Diabète sucré (Partie II et Partie III).
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Inscription
Phase
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (Partie I):
- homme en bonne santé ou femme en bonne santé n'ayant pas le potentiel de procréer
- en bonne santé
- est un non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine (par exemple, un timbre à la nicotine) pendant au moins environ 3 mois
Critères d'inclusion (Parties II et III) :
- homme ou femme en âge de procréer
- est atteint de DT1 depuis au moins 12 mois
- sur des doses stables d'insuline
- en bonne santé
- est un non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine (par exemple, un timbre à la nicotine) pendant au moins environ 3 mois
Critère d'exclusion:
- est mentalement ou légalement incapable, ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant la conduite de l'essai ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif au cours des 5 dernières années
- a des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes (sauf DT1 pour les sujets de la partie II), gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions chroniques) significatives sur le plan clinique
- est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- a des antécédents de cancer (malignité), à l'exception d'un carcinome cutané non mélanomateux ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
- a des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes, ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre, a subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
- a participé à un autre essai expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
- est incapable de s'abstenir ou anticipe l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes, commençant environ 2 semaines avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'essai, tout au long de l'essai, jusqu'à la visite post-essai
- consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées par jour
- consomme plus de 6 portions de café, thé, cola, boissons énergisantes ou autres boissons contenant de la caféine par jour.
- est actuellement un consommateur régulier ou récréatif de cannabis, de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) dans les 3 mois environ
Critères d'exclusion (Parties II et III) :
- a des antécédents d'acidocétose diabétique au cours des 6 derniers mois.
- a eu un ou plusieurs épisodes hypoglycémiques sévères associés à des convulsions hypoglycémiques, des comas ou une perte de conscience dans les 2 semaines précédant l'administration
- a utilisé des glucocorticoïdes systémiques (intraveineux, oraux, inhalés) dans les 3 mois suivant le dépistage ou devrait nécessiter un traitement avec des glucocorticoïdes systémiques pendant la participation à l'étude
- a des antécédents d'hypersensibilité aux insulines pharmacologiques ou à l'un des ingrédients inactifs de l'insuline humaine ordinaire, ou à tout produit médicamenteux dérivé d'E. coli
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie I : MK-2640 (Panneau A)
Partie I : Dose la plus faible de perfusion de MK-2640 (3 perfusions d'environ trois heures à des taux croissants) et perfusion de dextrose pendant 9 heures.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
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EXPÉRIMENTAL: Partie I : MK-2640 (Panneau B)
Partie I : Faible dose de perfusion de MK-2640 (3 perfusions d'environ trois heures à des taux croissants) et perfusion de dextrose pendant 9 heures.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
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EXPÉRIMENTAL: Partie I : MK-2640 (Panneau C)
Partie I : Dose moyenne à faible de perfusion de MK-2640 (3 perfusions d'environ trois heures à des taux croissants) et perfusion de dextrose pendant 9 heures.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
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EXPÉRIMENTAL: Partie I : MK-2640 (Panneau D)
Partie I : Dose moyenne de perfusion de MK-2640 (3 perfusions d'environ trois heures à des taux croissants) et perfusion de dextrose pendant 9 heures.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
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EXPÉRIMENTAL: Partie I : MK-2640 (panneau E)
Partie I : Dose moyenne à élevée de perfusion de MK-2640 (3 perfusions d'environ trois heures à des taux croissants) et perfusion de dextrose pendant 9 heures.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
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EXPÉRIMENTAL: Partie I : MK-2640 (Panneau F)
Partie I : Dose élevée de perfusion de MK-2640 (3 perfusions d'environ trois heures à des taux croissants) et perfusion de dextrose pendant 9 heures.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
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EXPÉRIMENTAL: Partie I : MK-2640 (Panneau G)
Partie 1 : Dose la plus élevée de perfusion de MK-2640 (3 perfusions d'environ trois heures à des taux croissants) et perfusion de dextrose pendant 9 heures.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
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EXPÉRIMENTAL: Partie II : MK-2640 suivi de RHI
Partie II : perfusion de MK-2640 et perfusion de dextrose pendant 9 heures pendant la période 1 de la partie II suivie d'une période de sevrage de 7 jours suivie d'une perfusion RHI et d'une perfusion de dextrose pendant 9 heures pendant la période 2 de la partie II.
Insuline asparte administrée environ 10 heures avant les périodes 1 et 2 de la partie II.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
RHI 100 unités/mL en perfusion intraveineuse pour maintenir le niveau glycémique cible
Injection sous-cutanée d'insuline asparte ou perfusion intraveineuse le soir avant chaque période dans les parties II et III pour atteindre/maintenir l'objectif glycémique.
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EXPÉRIMENTAL: Partie II : RHI suivi de MK-2640
Partie II : perfusion de RHI et perfusion de dextrose pendant 9 heures pendant la période 1 de la partie II suivie d'une période de sevrage de 7 jours suivie d'une perfusion de MK-2640 et d'une perfusion de dextrose pendant 9 heures pendant la période 2 de la partie II.
Insuline asparte administrée environ 10 heures avant les périodes 1 et 2 de la partie II.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
RHI 100 unités/mL en perfusion intraveineuse pour maintenir le niveau glycémique cible
Injection sous-cutanée d'insuline asparte ou perfusion intraveineuse le soir avant chaque période dans les parties II et III pour atteindre/maintenir l'objectif glycémique.
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EXPÉRIMENTAL: Partie III : MK-2640 suivi de RHI
Partie III : perfusion de MK-2640 et perfusion de dextrose pendant 7 heures pendant la période 1 de la partie III suivie d'une période de sevrage de 7 jours suivie d'une perfusion RHI et d'une perfusion de dextrose pendant 7 heures pendant la période 2 de la partie III.
Insuline asparte administrée environ 10 heures avant les périodes 1 et 2 de la partie III.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
RHI 100 unités/mL en perfusion intraveineuse pour maintenir le niveau glycémique cible
Injection sous-cutanée d'insuline asparte ou perfusion intraveineuse le soir avant chaque période dans les parties II et III pour atteindre/maintenir l'objectif glycémique.
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EXPÉRIMENTAL: Partie III : RHI suivi de MK-2640
Partie III : perfusion de RHI et perfusion de dextrose pendant 7 heures pendant la période 1 de la partie III suivie d'une période de sevrage de 7 jours suivie d'une perfusion de MK-2640 et d'une perfusion de dextrose pendant 7 heures pendant la période 2 de la partie III.
Insuline asparte administrée environ 10 heures avant les périodes 1 et 2 de la partie III.
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Perfusion intraveineuse MK-2640 administrée à un participant à jeun
Dextrose 20 % ou 50 % en perfusion intraveineuse pendant environ 9 ou 7 heures, selon le cas, pour atteindre un niveau glycémique cible
Un médicament de secours peut être administré en cas d'hypotension ou de réaction à la perfusion légère à modérée.
Les médicaments de secours peuvent inclure l'épinéphrine, les antihistaminiques, les stéroïdes ou l'acétaminophène/paracétamol.
RHI 100 unités/mL en perfusion intraveineuse pour maintenir le niveau glycémique cible
Injection sous-cutanée d'insuline asparte ou perfusion intraveineuse le soir avant chaque période dans les parties II et III pour atteindre/maintenir l'objectif glycémique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Paramètre pharmacocinétique : concentration plasmatique à l'état d'équilibre (Css)
Délai: Partie I : 30 dernières minutes de chaque débit de perfusion ; Parties II et III : 30 dernières minutes de chaque intervalle
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Partie I : 30 dernières minutes de chaque débit de perfusion ; Parties II et III : 30 dernières minutes de chaque intervalle
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Paramètre pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps 0 à l'infini (ASC [0 à l'infini])
Délai: Partie I : 18 points de temps entre la prédose et 600 minutes (min.) ; Partie II : 19 points dans le temps entre la prédose et 535 minutes ; Partie III : 18 points dans le temps entre la prédose et 415 min. après le début de la perfusion
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Partie I : 18 points de temps entre la prédose et 600 minutes (min.) ; Partie II : 19 points dans le temps entre la prédose et 535 minutes ; Partie III : 18 points dans le temps entre la prédose et 415 min. après le début de la perfusion
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Paramètre pharmacocinétique : clairance (CL)
Délai: Partie I : 30 dernières minutes de chaque débit de perfusion ; Parties II et III : 30 dernières minutes de chaque intervalle
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Partie I : 30 dernières minutes de chaque débit de perfusion ; Parties II et III : 30 dernières minutes de chaque intervalle
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Paramètre pharmacocinétique : volume de distribution (Vd)
Délai: Partie I : 30 dernières minutes de chaque débit de perfusion ; Parties II et III : 30 dernières minutes de chaque intervalle
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Partie I : 30 dernières minutes de chaque débit de perfusion ; Parties II et III : 30 dernières minutes de chaque intervalle
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Paramètre pharmacocinétique : demi-vie terminale apparente plasmatique
Délai: Partie II : suite à une perfusion de 9 heures ; Partie III : suite à une perfusion de 7 heures
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Partie II : suite à une perfusion de 9 heures ; Partie III : suite à une perfusion de 7 heures
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Paramètre pharmacodynamique : taux de perfusion de glucose à l'état d'équilibre (GIR) dans la partie II
Délai: Partie II : pendant les 60 dernières minutes de la perfusion
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Partie II : pendant les 60 dernières minutes de la perfusion
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Nombre de participants qui ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Partie I : 1 jour ; Parties II et III : 9 jours
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Partie I : 1 jour ; Parties II et III : 9 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec formation d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
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Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2640-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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