Um estudo de três partes para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do MK-2640 em participantes saudáveis (parte I) e participantes com diabetes mellitus tipo 1 (partes II e III) (MK-2640-001)
11 de janeiro de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de três partes, partes I, II e III: estudo de dose crescente para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do MK-2640 em indivíduos saudáveis (parte I) e avaliação da segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do MK-2640 em indivíduos com tipo 1 Diabetes Mellitus (Parte II e Parte III).
O objetivo da Parte I deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses intravenosas (IV) de MK-2640 em participantes saudáveis e obter perfis farmacocinéticos plasmáticos preliminares de MK-2640.
O objetivo das Partes II e III deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade de doses IV de MK-2640 e insulina humana regular (RHI) e avaliar o perfil farmacocinético e farmacodinâmico de MK-2640 e RHI em participantes com tipo 1 diabetes melito (T1DM).
A Parte II será iniciada apenas se a segurança geral, tolerabilidade e outros dados observados da Parte I forem favoráveis à progressão para a Parte II.
A Parte III será iniciada somente se a segurança geral, a tolerabilidade e outros dados observados das Partes I e II apoiarem a progressão para a Parte III.
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
74
Estágio
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de Inclusão (Parte I):
- homem saudável ou mulher saudável sem potencial para engravidar
- em boa saúde
- é um não fumante e/ou não usou nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina) por pelo menos aproximadamente 3 meses
Critérios de Inclusão (Partes II e III):
- homem ou mulher sem potencial para engravidar
- tem DM1 há pelo menos 12 meses
- em doses estáveis de insulina
- em boa saúde
- é um não fumante e/ou não usou nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina) por pelo menos aproximadamente 3 meses
Critério de exclusão:
- está mentalmente ou legalmente incapacitado, ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos
- tem história de anormalidades ou doenças endócrinas clinicamente significativas (exceto DM1 para indivíduos da Parte II), gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas).
- é positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- tem história de câncer (malignidade), exceto carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero
- tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas, ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não, fez uma cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem
- participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
- é incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos começando aproximadamente 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento em estudo, durante todo o estudo, até a visita pós-teste
- consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas diariamente
- consome mais de 6 porções de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia.
- é atualmente um usuário regular ou recreativo de cannabis, quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de aproximadamente 3 meses
Critérios de Exclusão (Partes II e III):
- tem história de cetoacidose diabética nos últimos 6 meses.
- teve um ou mais episódios hipoglicêmicos graves associados a convulsões hipoglicêmicas, coma ou inconsciência dentro de 2 semanas antes da administração
- usou glicocorticóides sistêmicos (intravenosos, orais, inalatórios) dentro de 3 meses após a triagem ou espera-se que necessite de tratamento com glicocorticóides sistêmicos durante a participação no estudo
- tem histórico de hipersensibilidade a insulinas farmacológicas ou a qualquer um dos ingredientes inativos da insulina humana regular ou a qualquer medicamento derivado de E. coli
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Número de braços
11
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Parte I: MK-2640 (Painel A)
Parte I: Dose mais baixa de infusão de MK-2640 (3 infusões de aproximadamente três horas em taxas crescentes) e infusão de dextrose por 9 horas.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
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EXPERIMENTAL: Parte I: MK-2640 (Painel B)
Parte I: Baixa dose de infusão de MK-2640 (3 infusões de aproximadamente três horas em taxas crescentes) e infusão de dextrose por 9 horas.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
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EXPERIMENTAL: Parte I: MK-2640 (Painel C)
Parte I: Dose média-baixa de infusão de MK-2640 (3 infusões de aproximadamente três horas em taxas crescentes) e infusão de dextrose por 9 horas.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
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EXPERIMENTAL: Parte I: MK-2640 (Painel D)
Parte I: Dose média de infusão de MK-2640 (3 infusões de aproximadamente três horas em taxas crescentes) e infusão de dextrose por 9 horas.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
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EXPERIMENTAL: Parte I: MK-2640 (Painel E)
Parte I: Dose média-alta de infusão de MK-2640 (3 infusões de aproximadamente três horas em taxas crescentes) e infusão de dextrose por 9 horas.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
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EXPERIMENTAL: Parte I: MK-2640 (Painel F)
Parte I: Alta dose de infusão de MK-2640 (3 infusões de aproximadamente três horas em taxas crescentes) e infusão de dextrose por 9 horas.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
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EXPERIMENTAL: Parte I: MK-2640 (Painel G)
Parte 1: A dose mais alta de infusão de MK-2640 (3 infusões de aproximadamente três horas em taxas crescentes) e infusão de dextrose por 9 horas.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
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EXPERIMENTAL: Parte II: MK-2640 seguido por RHI
Parte II: infusão de MK-2640 e infusão de dextrose por 9 horas durante o Período 1 da Parte II, seguido por um período de wash-out de 7 dias, seguido por infusão de RHI e infusão de dextrose por 9 horas durante o Período 2 da Parte II.
Insulina aspártico administrada aproximadamente 10 horas antes dos Períodos 1 e 2 da Parte II.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
RHI 100 unidades/mL infusão intravenosa para manter o nível glicêmico alvo
Injeção subcutânea de insulina aspártico ou infusão intravenosa na noite anterior a cada período nas Partes II e III para atingir/manter a meta glicêmica.
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EXPERIMENTAL: Parte II: RHI seguido por MK-2640
Parte II: infusão de RHI e infusão de dextrose por 9 horas durante o Período 1 da Parte II, seguido por um período de wash-out de 7 dias, seguido por infusão de MK-2640 e infusão de dextrose por 9 horas durante o Período 2 da Parte II.
Insulina aspártico administrada aproximadamente 10 horas antes dos Períodos 1 e 2 da Parte II.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
RHI 100 unidades/mL infusão intravenosa para manter o nível glicêmico alvo
Injeção subcutânea de insulina aspártico ou infusão intravenosa na noite anterior a cada período nas Partes II e III para atingir/manter a meta glicêmica.
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EXPERIMENTAL: Parte III: MK-2640 seguido por RHI
Parte III: infusão de MK-2640 e infusão de dextrose por 7 horas durante o Período 1 da Parte III, seguido por um período de wash-out de 7 dias, seguido por infusão de RHI e infusão de dextrose por 7 horas durante o Período 2 da Parte III.
Insulina aspártico administrada aproximadamente 10 horas antes dos Períodos 1 e 2 da Parte III.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
RHI 100 unidades/mL infusão intravenosa para manter o nível glicêmico alvo
Injeção subcutânea de insulina aspártico ou infusão intravenosa na noite anterior a cada período nas Partes II e III para atingir/manter a meta glicêmica.
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EXPERIMENTAL: Parte III: RHI seguido por MK-2640
Parte III: infusão de RHI e infusão de dextrose por 7 horas durante o Período 1 da Parte III, seguido por um período de wash-out de 7 dias, seguido por infusão de MK-2640 e infusão de dextrose por 7 horas durante o Período 2 da Parte III.
Insulina aspártico administrada aproximadamente 10 horas antes dos Períodos 1 e 2 da Parte III.
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Infusão intravenosa de MK-2640 administrada ao participante em jejum
Infusão intravenosa de dextrose 20% ou 50% por aproximadamente 9 ou 7 horas, conforme apropriado para atingir um nível glicêmico alvo
Medicação de resgate pode ser administrada para hipotensão ou reação à infusão leve a moderada.
A medicação de resgate pode incluir epinefrina, anti-histamínicos, esteróides ou acetaminofeno/paracetamol.
RHI 100 unidades/mL infusão intravenosa para manter o nível glicêmico alvo
Injeção subcutânea de insulina aspártico ou infusão intravenosa na noite anterior a cada período nas Partes II e III para atingir/manter a meta glicêmica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Até 30 dias após a última dose
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Parâmetro farmacocinético: concentração plasmática em estado estacionário (Css)
Prazo: Parte I: 30 minutos finais de cada taxa de infusão; Partes II e III: 30 minutos finais de cada intervalo
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Parte I: 30 minutos finais de cada taxa de infusão; Partes II e III: 30 minutos finais de cada intervalo
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Parâmetro farmacocinético: área sob a curva de concentração plasmática do tempo 0 ao infinito (AUC [0 ao infinito])
Prazo: Parte I: 18 pontos de tempo entre pré-dose e 600 minutos (min.); Parte II: 19 pontos de tempo entre pré-dose e 535 min.; Parte III: 18 pontos de tempo entre pré-dose e 415 min. após o início da infusão
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Parte I: 18 pontos de tempo entre pré-dose e 600 minutos (min.); Parte II: 19 pontos de tempo entre pré-dose e 535 min.; Parte III: 18 pontos de tempo entre pré-dose e 415 min. após o início da infusão
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Parâmetro farmacocinético: depuração (CL)
Prazo: Parte I: 30 minutos finais de cada taxa de infusão; Partes II e III: 30 minutos finais de cada intervalo
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Parte I: 30 minutos finais de cada taxa de infusão; Partes II e III: 30 minutos finais de cada intervalo
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Parâmetro farmacocinético: volume de distribuição (Vd)
Prazo: Parte I: 30 minutos finais de cada taxa de infusão; Partes II e III: 30 minutos finais de cada intervalo
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Parte I: 30 minutos finais de cada taxa de infusão; Partes II e III: 30 minutos finais de cada intervalo
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Parâmetro farmacocinético: meia-vida terminal aparente plasmática
Prazo: Parte II: após 9 horas de infusão; Parte III: após 7 horas de infusão
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Parte II: após 9 horas de infusão; Parte III: após 7 horas de infusão
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Parâmetro farmacodinâmico: taxa de infusão de glicose em estado estacionário (GIR) na Parte II
Prazo: Parte II: durante os 60 minutos finais da infusão
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Parte II: durante os 60 minutos finais da infusão
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Parte I: 1 dia; Partes II e III: 9 dias
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Parte I: 1 dia; Partes II e III: 9 dias
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com formação de anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Até 30 dias após a última dose
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Até 30 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Início do estudo
26 de novembro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão Primária
29 de julho de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
Conclusão do estudo
29 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
16 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Primeira postagem
21 de outubro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última Atualização Postada
15 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2019
Última verificação
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2640-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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