Studie neoadjuvantního paklitaxelu v kombinaci s bavituximabem u časného stadia trojitého negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Před screeningem byl získán písemný informovaný souhlas.

2. Cílová populace

   1. Žena nebo muž ve věku minimálně 18 let.
   2. Invazivní karcinom prsu potvrzený patologickým hodnocením jádrové biopsie.
   3. Časné stadium TNBC podle Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC) Staging Manuál klinického stadia I (T1c, > 1,5 cm), stadia II nebo stadia III invazivního karcinomu prsu.
   4. Nádory musí být negativní ve stavu ER/PgR (IHC < 1 %) a postrádat nadměrnou expresi nebo amplifikaci HER2/neu, jak bylo změřeno místní nemocniční patologickou laboratoří (IHC +/- fluorescenční in situ hybridizace (FISH) a IHC < 3+ a FISH < 2.2), jak je popsáno v pokynech NCCN.
   5. Pacient musí souhlasit s minimálně 1 jádrem (nebo archivní tkání) obsahujícím nádor obsahující formalín fixovaným v parafínu nebo biopsií základního výzkumu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
4. Přiměřená hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/µL; hemoglobin > 9 g/dl, krevní destičky > 100 000/µL.).
5. Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice).
6. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN), sérový albumin ≥≥ 3,0 g/dl, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 1,5 x ULN.
7. Protrombinový čas a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient není na antikoagulační léčbě.
8. Pacientky musí mít negativní sérový test na lidský choriový gonadotropin do 1 týdne ode dne 1 (těhotenský test není vyžadován u pacientek s bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií nebo u pacientek, které jsou > 1 rok po menopauze
9. Ženy ve fertilním věku se musí vyvarovat otěhotnění a muži se musí vyvarovat počatí dítěte během studie a 3 měsíce po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

1. Chirurgicky neresekovatelný, zánětlivý nebo metastatický karcinom prsu.
2. Jakákoli předchozí léčba současného karcinomu prsu včetně chemoterapie, hormonální terapie, ozařování nebo jiné experimentální terapie.
3. Známá anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie).
4. Klinicky významné krvácení, jako je makroskopická hematurie, gastrointestinální krvácení před screeningem (pokud se klinicky významné krvácení objevilo do 6 měsíců od screeningu, ale příčina byla identifikována a adekvátně léčena [např. cystitida, vřed], pak toto vylučovací kritérium neplatí . Drobné krvácení související s biopsií trvající < 24 hodin a odeznělo alespoň 1 týden před povolením 1. dne.
5. Tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo arteriální trombóza) vyskytující se během 6 měsíců před screeningem.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění (např. diabetes, hypertenze, onemocnění štítné žlázy, aktivní infekce).
7. Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu chronickou systémovou imunosupresivní terapií. Před alotransplantací.
8. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku paklitaxelu (např. Cremaphor).
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. Velká operace do 4 týdnů před 1. dnem
11. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
12. Vyšetřovací terapie do 28 dnů před 1. dnem.
13. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během plánované doby trvání studie.
14. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV1/2 protilátky) nebo aktivní hepatitidy B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidy C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C [kvalitativní]).