Eine Studie zu neoadjuvantem Paclitaxel in Kombination mit Bavituximab bei dreifach negativem Brustkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

1. Vor dem Screening wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

2. Zielbevölkerung

   1. Weiblich oder männlich mindestens 18 Jahre alt.
   2. Invasiver Brustkrebs, bestätigt durch pathologische Bewertung der Stanzbiopsie.
   3. TNBC im Frühstadium gemäß Staging Manual des American Joint Committee on Cancer (AJCC) invasiver Brustkrebs im klinischen Stadium I (T1c, > 1,5 cm), Stadium II oder Stadium III.
   4. Die Tumoren müssen einen negativen ER/PgR-Status (IHC < 1 %) und keine HER2/neu-Überexpression oder -Amplifikation aufweisen, gemessen durch das örtliche Pathologielabor des Krankenhauses (IHC +/- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und IHC < 3+ und FISH < 2.2), wie in den NCCN-Richtlinien beschrieben.
   5. Der Patient muss mindestens 1 tumorhaltigen, formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Kern (oder Archivgewebe) oder einer Basisforschungsbiopsie zustimmen.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1.
4. Angemessene hämatologische Funktion (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/µl; Hämoglobin > 9 g/dl, Blutplättchen > 100.000/µl).
5. Angemessene Nierenfunktion (Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung).
6. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumalbumin ≥≥ 3,0 g/dl, Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 1,5 x ULN.
7. Prothrombinzeit und/oder international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x ULN, wenn der Patient keine Antikoagulanzientherapie erhält.
8. Bei weiblichen Patientinnen muss innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 ein negativer Human-Choriongonadotropin-Serumtest vorliegen (Schwangerschaftstest nicht erforderlich bei Patientinnen mit bilateraler Ovarektomie und/oder Hysterektomie oder bei Patientinnen > 1 Jahr nach der Menopause).
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen es vermeiden, schwanger zu werden, und Männer müssen es vermeiden, während und für 3 Monate nach dem Ende der Studienbehandlung ein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

1. Chirurgisch inoperabler, entzündlicher oder metastasierter Brustkrebs.
2. Jede vorherige Behandlung von aktuellem Brustkrebs, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Bestrahlung oder andere experimentelle Therapie.
3. Bekannte Vorgeschichte von Blutungsneigung oder Koagulopathie (z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie).
4. Klinisch signifikante Blutung, z. B. Makrohämaturie, gastrointestinale Blutung vor dem Screening (wenn innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine klinisch signifikante Blutung aufgetreten ist, die Ursache jedoch identifiziert und angemessen behandelt wurde [z. B. Zystitis, Ulkus], dann gilt dieses Ausschlusskriterium nicht . Geringfügige biopsiebedingte Blutungen, die < 24 Stunden andauern und mindestens 1 Woche vor Tag 1 abgeklungen sind, sind zulässig.
5. Thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder arterielle Thrombose), die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auftreten.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankung, aktive Infektionen).
7. Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit einer chronischen systemischen immunsuppressiven Therapie erfordert. Vorherige Allotransplantation.
8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von Paclitaxel (z. B. Cremaphor).
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
12. Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1.
13. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV1/2-Antikörper) oder aktiver Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen.