Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

LVR u těžkého emfyzému pomocí bronchoskopické autologní instilace krve v kombinaci s intrabronchiálními chlopněmi (BLOOD-VALVES)

Jednoramenná pilotní studie redukce objemu plic u těžkého emfyzému pomocí bronchoskopické autologní instilace krve v kombinaci s intrabronchiálními chlopněmi

Jednoramenná pilotní studie snížení objemu plic u těžkého emfyzému s použitím bronchoskopické autologní instilace krve v kombinaci s intrabronchiálními chlopněmi.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je zastřešující termín zahrnující dvě entity způsobující progresivní a nakonec invalidizující dušnost. Emfyzém je proces destruktivní pro vzdušné prostory distálně od terminálních bronchiolů, se ztrátou tkáně výměny plynů, elastického zpětného rázu a obvodového uvázání malých dýchacích cest vedoucí k jejich kolapsu při nuceném výdechu. Chronická bronchitida je onemocnění průdušek způsobující nadměrnou produkci a zhoršenou mobilizaci hlenu. Zvýšený tonus parasympatiku a progresivní přestavba dýchacích cest zhoršuje odpověď na bronchodilatanci. Statická a dynamická hyperinflace s trvale roztaženým hrudníkem a zploštělými bránicemi navzdory rostoucímu používání pomocných dýchacích svalů vede k nevýhodné respirační pumpě.

Pacienti s těžkým emfyzémem a hyperinflací mohou těžit z technik redukce objemu plic navržených tak, aby omezily zachycování plynu a zlepšily proudění vzduchu, hrudní stěnu a mechaniku plic. Nejlepší důkazy existují pro operaci zmenšení objemu plic (LVRS), která však není bez rizika a roste zájem o vývoj technik snížení objemu bronchoskopů (BLVR), včetně zavedení intrabronchiálních chlopní a bronchoskopické instilace krevních produktů, u kterých bylo jednotlivě prokázáno, že zlepšují funkci plic, cvičební kapacitu a kvalitu života.

Většina zkušeností s bronchoskopickou redukcí plicního objemu byla s endobronchiálními chlopněmi, které byly zavedeny v roce 2001. Jednocestné chlopně se vkládají do segmentálních dýchacích cest, aby vyfoukly nejvíce emfyzematózní laloky plic, což umožňuje ohrožené méně nemocné tkáni expandovat a znovu získat svou funkci. Snížení hyperinflace a zlepšení plicních funkcí, zátěžové kapacity a kvality života bylo pozorováno při použití intrabronchiální chlopně (IBV Valve System) společnosti Olympus u pacientů s emfyzémem s převládajícím horním lalokem. Tato zlepšení jsou nejvýraznější u pacientů s radiologicky neporušenými lobárními štěrbinami, což je náhradní pozorování, které naznačuje nepřítomnost kolaterální ventilace, což lze potvrdit pomocí balónkového katétrového systému Chartis. K zajištění vhodného výběru pacientů se doporučuje kombinovaný přístup analýzy CT fisur a měření podle Chartis.

Bronchoskopická instilace biologických látek, jako je fibrinogen, trombin nebo autologní krev do subsegmentálních dýchacích cest, indukuje redukci objemu plic zpočátku obstrukcí dýchacích cest a resorpční atelektázou následovanou lokalizovanou zánětlivou reakcí vedoucí k remodelaci tkáně na alveolární úrovni, s fibrózou a kontrakcí dýchacích cest. cílový lalok. Na rozdíl od intrabronchiální chlopně nepředstavuje kolaterální ventilace problém a zdá se, že neovlivňuje výsledek. Cena je příznivá ve srovnání s protetickými implantáty. Předběžné údaje ze studií fáze 1 a 2 s použitím fibrinogenu a trombinu u pacientů s emfyzémem s převahou horního laloku prokázaly zlepšení plicních funkcí, zátěžové kapacity a skóre kvality života až do 6 měsíců s trendem k lepším výsledkům u pacientů užívajících 20 ml (oproti 10 ml) do každého z osmi subsegmentálních míst (čtyři na horní lalok). U většiny pacientů se během 24 hodin objevila spontánně odeznívající zánětlivá reakce charakterizovaná horečkou, malátností, dušností, pleuritickou bolestí na hrudi a/nebo leukocytózou. U 11 z 50 pacientů (22 %) ve fázi 2 došlo k exacerbaci CHOPN související s výkonem srovnatelné s jinými formami endoskopického snížení objemu plic. Podobné fyziologické a symptomatické výsledky byly pozorovány u pacientů s homogenním emfyzémem s 20 ml (proti 10 ml) na subsegmentovou instilaci. Bakeer et al porovnávali bronchoskopickou redukci plicního objemu u pacientů s heterogenním emfyzémem pomocí autologní krve (n=7) s fibrinovým lepidlem (n=8). Po 12 týdnech bylo u obou skupin pozorováno statisticky významné zlepšení hyperinflace, plicních funkcí, zátěžové kapacity (6MWT) a skóre kvality života. Exacerbací CHOPN bylo ve srovnání s dřívějšími studiemi méně, což podle autorů může být způsobeno použitím balonkového katétru s trojitým lumenem, který chrání okolní dílčí segmenty před přelitím a nezamýšlenými zánětlivými reakcemi.

Vyhlídka na rozšíření způsobilosti pro implantaci intrabronchiální chlopně na pacienty s kolaterální ventilací léčených autologní krví je atraktivní a dosud nebyla studována.

Kromě toho mechanismy působení intrabronchiálních chlopní a autologní instilace krve nejsou plně pochopeny a mohou přesahovat redukci objemu plic. U chlopňových výkonů, kde nebylo dosaženo redukce objemu, byla popsána klinicky významná zlepšení kvality života nezávisle na plicních funkcích. Nábor stlačených plic, obnovení elastického zpětného rázu a přesměrování proudění vzduchu jsou některé z postulovaných účinků, které se pravděpodobně týkají malých dýchacích cest. To lze zkoumat například pomocí vícenásobného vymývání dusíkem z dechu (MBNW), což je citlivý marker onemocnění malých dýchacích cest a může měřit nehomogenitu ventilace, funkční reziduální kapacitu a odhadnout objemy zachycených plynů. Impulzní oscilometrie (IOS) poskytuje informace o odporu a reaktanci dýchacích cest (míra poddajnosti) a rozlišuje mezi velkým a malým odporem dýchacích cest.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • London, Spojené království, SW3 6NP
        • Nábor
        • Royal Brompton & Harefields Hospital
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • William McNulty, MBBS MRCP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Justin L Garner, MBBS MRCP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eric Tenda, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 40 nebo starší
  2. Diagnóza těžké CHOPN
  3. Přestal kouřit alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.
  4. Dokončili program plicní rehabilitace během 12 měsíců před léčbou a/nebo pravidelně prováděli udržovací respirační rehabilitaci, pokud k počáteční terapii pod dohledem došlo více než 12 měsíců před základním testováním.
  5. Očkování proti chřipce v souladu s místními doporučeními a/nebo zásadami.
  6. Přečtěte si, pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu.
  7. Skóre dušnosti ≥2 na stupnici mMRC 0-4.
  8. FEV1%před <45% a FEV1/FVC <60%.
  9. TLC%pred >100% A RV%pred >175%.
  10. RV/TLC >55 %
  11. CT hrudník musí prokázat heterogenní emfyzém a porušenou interlobární štěrbinu (75–90 % intaktní) v léčebném laloku. Skenování bude analyzováno pomocí interního softwaru pro výpočet skóre heterogenity a procenta integrity trhliny.
  12. Hodnocení balónkovým katetrem Chartis potvrzuje přítomnost kolaterální ventilace v cílovém laloku.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient není schopen poskytnout informovaný souhlas.
  2. Subjekt má v anamnéze opakované klinicky významné respirační infekce, definované jako 3 nebo více hospitalizací pro respirační infekci během roku před zařazením.
  3. Subjekt má klinicky významnou bronchiektázii.
  4. Nedostatek alfa-1 AT.
  5. Lékařská anamnéza astmatu.
  6. Subjekt má komorbidity, které mohou významně snížit schopnost zlepšit cvičební kapacitu (např. těžká artritida, plánovaná operace kolena) nebo výchozí omezení 6MWT není způsobeno dušností.
  7. Subjekt má důkaz o jiném závažném onemocnění (jako je, ale bez omezení, rakovina plic nebo selhání ledvin), které podle úsudku výzkumníka může ohrozit přežití subjektu po dobu trvání studie.
  8. Subjekt je těhotný nebo kojící nebo plánuje otěhotnět v časovém rámci studie.
  9. Subjekt je neschopný tolerovat bronchoskopii pod sedací při vědomí nebo v celkové anestezii.
  10. Subjekt má vážné abnormality výměny plynů, jak je definováno: PaCO2 >8,0 kPa a/nebo PaO2 < 6,0 kPa (na vzduchu v místnosti).
  11. Předpoklad FEV1 <15 % a předpovězený celkový příjem CO v plicích (TLCO) <20 %.
  12. Subjekt není schopen ujít více než 140 metrů za 6 minut.
  13. Subjekt má těžkou plicní hypertenzi definovanou systolickým tlakem pravé komory >45 mm Hg měřeným na transtorakálním echokardiogramu.
  14. Subjekt má obří buly > 1/3 objemu plic.
  15. Plicní uzel vyžadující operaci.
  16. Subjekt měl v minulosti operaci LVR, transplantaci plic nebo lobektomii.
  17. Subjekt byl zapojen do studií plicních léků nebo zařízení během 30 dnů před touto studií.
  18. Subjekt užívá >10 mg prednisonu (nebo ekvivalentní dávku podobného steroidu) denně.
  19. Subjekt vyžaduje vysokou úroveň chronické imunomodulační terapie k léčbě středně těžké až těžké chronické zánětlivé autoimunitní poruchy.
  20. Subjekt je na antiagregační (jako je Plavix) nebo antikoagulační léčbě (jako je Warfarin nebo NOAC), kterou nelze před výkonem přerušit.
  21. Subjekt má známou citlivost nebo alergii na nikl.
  22. Subjekt má známou citlivost na léky potřebné k provedení bronchoskopie.
  23. Subjekt má jakékoli jiné onemocnění, stav(y) nebo návyk(y), které by interferovaly s dokončením studie a následnými hodnoceními, zvýšily by rizika bronchoskopie nebo hodnocení nebo by podle úsudku zkoušejícího potenciálně interferovaly.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intrabronchiální chlopeň a krev
Bronchoskopická redukce plicního objemu pomocí intrabronchiálních chlopní v kombinaci s autologní instilací krve.
Implantace intrabronchiální chlopně v kombinaci s autologní instilací krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna FEV1 mezi výchozí hodnotou a 6měsíčním sledováním po léčbě snížením objemu plic.
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna objemu CT lobárních objemů od výchozí hodnoty 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v SGRQ 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dušnosti 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v RV 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v TLC 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v RV/TLC 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v TLCO 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna poddajnosti plic od výchozí hodnoty 6 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v nehomogenitě ventilace 6 měsíců po léčbě.
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. srpna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

5. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 135459

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy