Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LVR ved alvorlig emfysem ved bruk av bronkoskopisk autolog blodinstillasjon i kombinasjon med intrabronkiale ventiler (BLOOD-VALVES)

En enkeltarmspilotstudie av lungevolumreduksjon ved alvorlig emfysem ved bruk av bronkoskopisk autolog blodinstillasjon i kombinasjon med intrabronkiale ventiler

En enkeltarms pilotstudie av lungevolumreduksjon ved alvorlig emfysem ved bruk av bronkoskopisk autolog blodinstillasjon i kombinasjon med intrabronkiale klaffer.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er et paraplybegrep som omfatter to enheter som forårsaker progressiv og til slutt invalidiserende åndenød. Emfysem er en prosess som ødelegger luftrommene distalt for de terminale bronkiolene, med tap av gassutvekslingsvev, av elastisk rekyl og av periferiell tjoring av de små luftveiene som fører til at de kollapser ved tvungen ekspirasjon. Kronisk bronkitt er en lidelse i bronkiene som forårsaker overproduksjon og svekket mobilisering av slim. Økt parasympatisk tonus og progressiv remodellering av luftveiene svekker responsen på bronkodilatatorer. Statisk og dynamisk hyperinflasjon med vedvarende utvidet bryst og flate membraner til tross for økende bruk av ekstra respirasjonsmuskler resulterer i en dårligere åndedrettspumpe.

Pasienter med alvorlig emfysem og hyperinflasjon kan ha nytte av lungevolumreduksjonsteknikker designet for å redusere gassfangst og for å forbedre luftstrømmen, brystveggen og lungemekanikken. De beste bevisene finnes for lungevolumreduksjonskirurgi (LVRS), som imidlertid ikke er uten risiko, og det er økende interesse for utvikling av bronkoskopiske lungevolumreduksjonsteknikker (BLVR) inkludert plassering av intrabronkiale klaffer og bronkoskopisk instillasjon av blodprodukter. som har vist seg individuelt å forbedre lungefunksjon, treningskapasitet og livskvalitet.

Mesteparten av erfaringen med bronkoskopisk lungevolumreduksjon har vært med endobronkiale klaffer som ble introdusert i 2001. Enveisventiler settes inn i segmentale luftveier for å tømme de mest emfysematøse lungene, slik at kompromittert mindre sykt vev kan utvide seg og gjenvinne sin funksjon. Reduksjon av hyperinflasjon og forbedret lungefunksjon, treningskapasitet og livskvalitet er observert ved bruk av den intrabronkiale klaffen (IBV Valve System) av Olympus hos pasienter med øvre lobe-dominerende emfysem. Disse forbedringene er mest uttalt hos de med radiologisk intakte lobarfissurer, en surrogatobservasjon som antas å indikere fravær av sideventilasjon, noe som kan bekreftes ved hjelp av Chartis ballongkatetersystem. En kombinert tilnærming av CT-fissuranalyse og Chartis-måling er foreslått for å sikre riktig utvalg av pasienter.

Bronkoskopisk instillasjon av biologiske midler som fibrinogen, trombin eller autologt blod i de sub-segmentale luftveiene induserer lungevolumreduksjon initialt ved luftveisobstruksjon og resorpsjonsatelektase etterfulgt av en lokalisert inflammatorisk reaksjon som fører til vevsremodellering på alveolært nivå, med fibrose og sammentrekning av mållappen. I motsetning til den intra-bronkiale ventilen, er sideventilasjon ikke et problem, og ser ikke ut til å påvirke resultatet. Kostnaden er gunstig sammenlignet med proteseimplantater. Foreløpige data fra fase 1- og 2-studier med fibrinogen og trombin hos pasienter med øvre lobe-dominerende emfysem viste forbedringer i lungefunksjon, treningskapasitet og livskvalitet i opptil 6 måneder med en trend mot bedre resultater hos de som fikk 20 ml (versus 10 ml) til hver av åtte sub-segmentale steder (fire per øvre lapp). De fleste pasientene opplevde en selvbegrensende betennelsesreaksjon preget av feber, ubehag, kortpustethet, pleurittiske brystsmerter og/eller leukocytose innen 24 timer. 11 av 50 pasienter (22 %) i fase 2 opplevde en prosedyrerelatert KOLS-eksaserbasjon som kan sammenlignes med andre former for endoskopisk lungevolumreduksjon. Lignende fysiologiske og symptomatiske utfall ble observert hos pasienter med homogent emfysem med 20 ml (mot 10 ml) per sub-segment instillasjon. Bakeer et al sammenlignet bronkoskopisk lungevolumreduksjon hos pasienter med heterogent emfysem ved bruk av autologt blod (n=7) med fibrinlim (n=8). Etter 12 uker ble det observert statistisk signifikante forbedringer i hyperinflasjon, lungefunksjon, treningskapasitet (6MWT) og livskvalitet i begge grupper. KOLS-eksaserbasjoner var færre sammenlignet med tidligere studier, som forfatterne antyder kan skyldes bruken av et trippellumen ballongkateter som beskytter omkringliggende undersegmenter mot oversøl og utilsiktede inflammatoriske responser.

Utsiktene til å utvide kvalifikasjonen for intrabronkial ventilimplantasjon til å inkludere de med kollateral ventilasjon behandlet med autologt blod er attraktivt og ennå ikke studert.

Videre er mekanismene for virkningen av intrabronkiale klaffer og autolog blodinstillasjon ikke fullt ut forstått og kan strekke seg utover lungevolumreduksjon. I klaffeprosedyrer hvor volumreduksjon ikke er oppnådd, er det beskrevet klinisk betydningsfulle forbedringer i livskvalitet uavhengig av lungefunksjon. Rekruttering av komprimert lunge, gjenoppretting av elastisk rekyl og omdirigering av luftstrøm er noen av de postulerte effektene som sannsynligvis vil involvere de små luftveiene. Dette kan for eksempel undersøkes med multiple breath nitrogen washout (MBNW) som er en sensitiv markør for små luftveissykdom og kan måle ventilasjonsinhomogenitet, funksjonell restkapasitet og estimere innestengte gassvolumer. Impulsoscillometri (IOS) gir informasjon om luftveismotstand og reaktans (et mål på etterlevelse) og skiller mellom stor og liten luftveismotstand.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • London, Storbritannia, SW3 6NP
        • Rekruttering
        • Royal Brompton & Harefields Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • William McNulty, MBBS MRCP
        • Underetterforsker:
          • Justin L Garner, MBBS MRCP
        • Underetterforsker:
          • Eric Tenda, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 40 eller eldre
  2. Diagnose av alvorlig KOLS
  3. Sluttet å røyke i minst 6 måneder før du begynte i studien.
  4. Fullførte et pulmonal rehabiliteringsprogram innen 12 måneder før behandling og/eller regelmessig utført vedlikeholdsrespiratorisk rehabilitering hvis initial overvåket behandling fant sted mer enn 12 måneder før baseline-testing.
  5. Fikk influensavaksine i samsvar med lokale anbefalinger og/eller retningslinjer.
  6. Les, forstått og signerte skjemaet for informert samtykke.
  7. Dyspné-score ≥2 på mMRC-skala fra 0-4.
  8. FEV1%pred <45% og FEV1/FVC <60%.
  9. TLC%pred >100% OG RV%pred >175%.
  10. RV/TLC >55 %
  11. CT thorax må vise heterogent emfysem og en forstyrret interlobar fissur (75-90 % intakt) i behandlingsloben. Skanninger vil bli analysert ved hjelp av intern programvare for å beregne en heterogenitetspoeng og prosentvis fissurintegritet.
  12. Chartis ballongkatetervurdering bekrefter tilstedeværelsen av kollateral ventilasjon i mållappen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten kan ikke gi informert samtykke.
  2. Personen har en historie med tilbakevendende klinisk signifikante luftveisinfeksjoner, definert som 3 eller flere sykehusinnleggelser for luftveisinfeksjon i løpet av året før innskrivning.
  3. Personen har klinisk signifikant bronkiektasi.
  4. Alpha-1 AT-mangel.
  5. Medisinsk historie med astma.
  6. Personen har komorbiditeter som i betydelig grad kan redusere evnen til å forbedre treningskapasiteten (f.eks. alvorlig leddgikt, planlagt kneoperasjon) eller baselinebegrensning på 6MWT skyldes ikke dyspné.
  7. Forsøkspersonen har bevis for annen alvorlig sykdom (som, men ikke begrenset til, lungekreft eller nyresvikt), som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere pasientens overlevelse i løpet av studien.
  8. Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen studiens tidsramme.
  9. Personen har manglende evne til å tolerere bronkoskopi under bevisst sedasjon eller generell anestesi.
  10. Personen har alvorlige gassutvekslingsavvik som definert av: PaCO2 >8,0 kPa og/eller PaO2 < 6,0 kPa (på romluft).
  11. FEV1 <15 % predikert og totalt lunge CO-opptak (TLCO) <20 % predikert.
  12. Forsøkspersonen har en manglende evne til å gå >140 meter på 6 minutter.
  13. Personen har alvorlig pulmonal hypertensjon definert av høyre ventrikkels systoliske trykk >45 mm Hg målt på transthorax ekkokardiogram.
  14. Personen har gigantiske bullae >1/3 lungevolum.
  15. Lungeknute som krever kirurgi.
  16. Forsøkspersonen har tidligere hatt LVR-operasjon, lungetransplantasjon eller lobektomi.
  17. Personen har vært involvert i pulmonale legemiddel- eller utstyrsstudier innen 30 dager før denne studien.
  18. Personen tar >10 mg prednison (eller tilsvarende dose av et lignende steroid) daglig.
  19. Personen krever kronisk immunmodulerende behandling på høyt nivå for å behandle en moderat til alvorlig kronisk inflammatorisk autoimmun lidelse.
  20. Personen er på en antiplate (som Plavix) eller antikoagulantbehandling (som Warfarin eller NOAC) som ikke kan stoppes før prosedyren.
  21. Personen har en kjent følsomhet eller allergi overfor nikkel.
  22. Personen har en kjent følsomhet for legemidler som kreves for å utføre bronkoskopi.
  23. Forsøkspersonen har en annen sykdom, tilstand(er) eller vane(r) som vil forstyrre fullføringen av studien og oppfølgingsvurderinger, øke risikoen for bronkoskopi eller vurderinger, eller etter etterforskerens vurdering potensielt ville forstyrre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intra-bronkial ventil og blod
Bronkoskopisk lungevolumreduksjon ved bruk av intrabronkiale klaffer kombinert med autolog blodinstillasjon.
Intra-bronkial ventilimplantasjon i kombinasjon med autolog blodinstillasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i FEV1 mellom baseline og 6 måneders oppfølging etter behandling med lungevolumreduksjon.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i CT lobarvolumer 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endring fra baseline i SGRQ 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endring fra baseline i dyspné-score 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endring fra baseline i RV 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endring fra baseline i TLC 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endring fra baseline i RV/TLC 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endring fra baseline i TLCO 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endring fra baseline i lungekomplianse 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Endring fra baseline i ventilasjonsinhomogenitet 6 måneder etter behandling.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. august 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

5. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 135459

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk