LVR ved alvorlig emfysem ved bruk av bronkoskopisk autolog blodinstillasjon i kombinasjon med intrabronkiale ventiler (BLOOD-VALVES)
En enkeltarmspilotstudie av lungevolumreduksjon ved alvorlig emfysem ved bruk av bronkoskopisk autolog blodinstillasjon i kombinasjon med intrabronkiale ventiler
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er et paraplybegrep som omfatter to enheter som forårsaker progressiv og til slutt invalidiserende åndenød. Emfysem er en prosess som ødelegger luftrommene distalt for de terminale bronkiolene, med tap av gassutvekslingsvev, av elastisk rekyl og av periferiell tjoring av de små luftveiene som fører til at de kollapser ved tvungen ekspirasjon. Kronisk bronkitt er en lidelse i bronkiene som forårsaker overproduksjon og svekket mobilisering av slim. Økt parasympatisk tonus og progressiv remodellering av luftveiene svekker responsen på bronkodilatatorer. Statisk og dynamisk hyperinflasjon med vedvarende utvidet bryst og flate membraner til tross for økende bruk av ekstra respirasjonsmuskler resulterer i en dårligere åndedrettspumpe.
Pasienter med alvorlig emfysem og hyperinflasjon kan ha nytte av lungevolumreduksjonsteknikker designet for å redusere gassfangst og for å forbedre luftstrømmen, brystveggen og lungemekanikken. De beste bevisene finnes for lungevolumreduksjonskirurgi (LVRS), som imidlertid ikke er uten risiko, og det er økende interesse for utvikling av bronkoskopiske lungevolumreduksjonsteknikker (BLVR) inkludert plassering av intrabronkiale klaffer og bronkoskopisk instillasjon av blodprodukter. som har vist seg individuelt å forbedre lungefunksjon, treningskapasitet og livskvalitet.
Mesteparten av erfaringen med bronkoskopisk lungevolumreduksjon har vært med endobronkiale klaffer som ble introdusert i 2001. Enveisventiler settes inn i segmentale luftveier for å tømme de mest emfysematøse lungene, slik at kompromittert mindre sykt vev kan utvide seg og gjenvinne sin funksjon. Reduksjon av hyperinflasjon og forbedret lungefunksjon, treningskapasitet og livskvalitet er observert ved bruk av den intrabronkiale klaffen (IBV Valve System) av Olympus hos pasienter med øvre lobe-dominerende emfysem. Disse forbedringene er mest uttalt hos de med radiologisk intakte lobarfissurer, en surrogatobservasjon som antas å indikere fravær av sideventilasjon, noe som kan bekreftes ved hjelp av Chartis ballongkatetersystem. En kombinert tilnærming av CT-fissuranalyse og Chartis-måling er foreslått for å sikre riktig utvalg av pasienter.
Bronkoskopisk instillasjon av biologiske midler som fibrinogen, trombin eller autologt blod i de sub-segmentale luftveiene induserer lungevolumreduksjon initialt ved luftveisobstruksjon og resorpsjonsatelektase etterfulgt av en lokalisert inflammatorisk reaksjon som fører til vevsremodellering på alveolært nivå, med fibrose og sammentrekning av mållappen. I motsetning til den intra-bronkiale ventilen, er sideventilasjon ikke et problem, og ser ikke ut til å påvirke resultatet. Kostnaden er gunstig sammenlignet med proteseimplantater. Foreløpige data fra fase 1- og 2-studier med fibrinogen og trombin hos pasienter med øvre lobe-dominerende emfysem viste forbedringer i lungefunksjon, treningskapasitet og livskvalitet i opptil 6 måneder med en trend mot bedre resultater hos de som fikk 20 ml (versus 10 ml) til hver av åtte sub-segmentale steder (fire per øvre lapp). De fleste pasientene opplevde en selvbegrensende betennelsesreaksjon preget av feber, ubehag, kortpustethet, pleurittiske brystsmerter og/eller leukocytose innen 24 timer. 11 av 50 pasienter (22 %) i fase 2 opplevde en prosedyrerelatert KOLS-eksaserbasjon som kan sammenlignes med andre former for endoskopisk lungevolumreduksjon. Lignende fysiologiske og symptomatiske utfall ble observert hos pasienter med homogent emfysem med 20 ml (mot 10 ml) per sub-segment instillasjon. Bakeer et al sammenlignet bronkoskopisk lungevolumreduksjon hos pasienter med heterogent emfysem ved bruk av autologt blod (n=7) med fibrinlim (n=8). Etter 12 uker ble det observert statistisk signifikante forbedringer i hyperinflasjon, lungefunksjon, treningskapasitet (6MWT) og livskvalitet i begge grupper. KOLS-eksaserbasjoner var færre sammenlignet med tidligere studier, som forfatterne antyder kan skyldes bruken av et trippellumen ballongkateter som beskytter omkringliggende undersegmenter mot oversøl og utilsiktede inflammatoriske responser.
Utsiktene til å utvide kvalifikasjonen for intrabronkial ventilimplantasjon til å inkludere de med kollateral ventilasjon behandlet med autologt blod er attraktivt og ennå ikke studert.
Videre er mekanismene for virkningen av intrabronkiale klaffer og autolog blodinstillasjon ikke fullt ut forstått og kan strekke seg utover lungevolumreduksjon. I klaffeprosedyrer hvor volumreduksjon ikke er oppnådd, er det beskrevet klinisk betydningsfulle forbedringer i livskvalitet uavhengig av lungefunksjon. Rekruttering av komprimert lunge, gjenoppretting av elastisk rekyl og omdirigering av luftstrøm er noen av de postulerte effektene som sannsynligvis vil involvere de små luftveiene. Dette kan for eksempel undersøkes med multiple breath nitrogen washout (MBNW) som er en sensitiv markør for små luftveissykdom og kan måle ventilasjonsinhomogenitet, funksjonell restkapasitet og estimere innestengte gassvolumer. Impulsoscillometri (IOS) gir informasjon om luftveismotstand og reaktans (et mål på etterlevelse) og skiller mellom stor og liten luftveismotstand.
Studietype
Studietype
Registrering (Forventet)
Registrering
Fase
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6NP
- Rekruttering
- Royal Brompton & Harefields Hospital
-
Ta kontakt med:
- Patrik Pettersson
- Telefonnummer: 02073528121
- E-post: p.pettersson@rbht.nhs.uk
-
Underetterforsker:
- William McNulty, MBBS MRCP
-
Underetterforsker:
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
Underetterforsker:
- Eric Tenda, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 40 eller eldre
- Diagnose av alvorlig KOLS
- Sluttet å røyke i minst 6 måneder før du begynte i studien.
- Fullførte et pulmonal rehabiliteringsprogram innen 12 måneder før behandling og/eller regelmessig utført vedlikeholdsrespiratorisk rehabilitering hvis initial overvåket behandling fant sted mer enn 12 måneder før baseline-testing.
- Fikk influensavaksine i samsvar med lokale anbefalinger og/eller retningslinjer.
- Les, forstått og signerte skjemaet for informert samtykke.
- Dyspné-score ≥2 på mMRC-skala fra 0-4.
- FEV1%pred <45% og FEV1/FVC <60%.
- TLC%pred >100% OG RV%pred >175%.
- RV/TLC >55 %
- CT thorax må vise heterogent emfysem og en forstyrret interlobar fissur (75-90 % intakt) i behandlingsloben. Skanninger vil bli analysert ved hjelp av intern programvare for å beregne en heterogenitetspoeng og prosentvis fissurintegritet.
- Chartis ballongkatetervurdering bekrefter tilstedeværelsen av kollateral ventilasjon i mållappen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten kan ikke gi informert samtykke.
- Personen har en historie med tilbakevendende klinisk signifikante luftveisinfeksjoner, definert som 3 eller flere sykehusinnleggelser for luftveisinfeksjon i løpet av året før innskrivning.
- Personen har klinisk signifikant bronkiektasi.
- Alpha-1 AT-mangel.
- Medisinsk historie med astma.
- Personen har komorbiditeter som i betydelig grad kan redusere evnen til å forbedre treningskapasiteten (f.eks. alvorlig leddgikt, planlagt kneoperasjon) eller baselinebegrensning på 6MWT skyldes ikke dyspné.
- Forsøkspersonen har bevis for annen alvorlig sykdom (som, men ikke begrenset til, lungekreft eller nyresvikt), som etter etterforskerens vurdering kan kompromittere pasientens overlevelse i løpet av studien.
- Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen studiens tidsramme.
- Personen har manglende evne til å tolerere bronkoskopi under bevisst sedasjon eller generell anestesi.
- Personen har alvorlige gassutvekslingsavvik som definert av: PaCO2 >8,0 kPa og/eller PaO2 < 6,0 kPa (på romluft).
- FEV1 <15 % predikert og totalt lunge CO-opptak (TLCO) <20 % predikert.
- Forsøkspersonen har en manglende evne til å gå >140 meter på 6 minutter.
- Personen har alvorlig pulmonal hypertensjon definert av høyre ventrikkels systoliske trykk >45 mm Hg målt på transthorax ekkokardiogram.
- Personen har gigantiske bullae >1/3 lungevolum.
- Lungeknute som krever kirurgi.
- Forsøkspersonen har tidligere hatt LVR-operasjon, lungetransplantasjon eller lobektomi.
- Personen har vært involvert i pulmonale legemiddel- eller utstyrsstudier innen 30 dager før denne studien.
- Personen tar >10 mg prednison (eller tilsvarende dose av et lignende steroid) daglig.
- Personen krever kronisk immunmodulerende behandling på høyt nivå for å behandle en moderat til alvorlig kronisk inflammatorisk autoimmun lidelse.
- Personen er på en antiplate (som Plavix) eller antikoagulantbehandling (som Warfarin eller NOAC) som ikke kan stoppes før prosedyren.
- Personen har en kjent følsomhet eller allergi overfor nikkel.
- Personen har en kjent følsomhet for legemidler som kreves for å utføre bronkoskopi.
- Forsøkspersonen har en annen sykdom, tilstand(er) eller vane(r) som vil forstyrre fullføringen av studien og oppfølgingsvurderinger, øke risikoen for bronkoskopi eller vurderinger, eller etter etterforskerens vurdering potensielt ville forstyrre.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intra-bronkial ventil og blod
Bronkoskopisk lungevolumreduksjon ved bruk av intrabronkiale klaffer kombinert med autolog blodinstillasjon.
|
Intra-bronkial ventilimplantasjon i kombinasjon med autolog blodinstillasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i FEV1 mellom baseline og 6 måneders oppfølging etter behandling med lungevolumreduksjon.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i CT lobarvolumer 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Endring fra baseline i SGRQ 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Endring fra baseline i dyspné-score 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Endring fra baseline i RV 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Endring fra baseline i TLC 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Endring fra baseline i RV/TLC 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Endring fra baseline i TLCO 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Endring fra baseline i lungekomplianse 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Endring fra baseline i ventilasjonsinhomogenitet 6 måneder etter behandling.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Coxson HO, Nasute Fauerbach PV, Storness-Bliss C, Muller NL, Cogswell S, Dillard DH, Finger CL, Springmeyer SC. Computed tomography assessment of lung volume changes after bronchial valve treatment. Eur Respir J. 2008 Dec;32(6):1443-50. doi: 10.1183/09031936.00056008. Epub 2008 Aug 6.
- Springmeyer SC, Bolliger CT, Waddell TK, Gonzalez X, Wood DE; IBV Valve Pilot Trials Research Teams. Treatment of heterogeneous emphysema using the spiration IBV valves. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):247-53, ix-x. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.005.
- Sterman DH, Mehta AC, Wood DE, Mathur PN, McKenna RJ Jr, Ost DE, Truwit JD, Diaz P, Wahidi MM, Cerfolio R, Maxfield R, Musani AI, Gildea T, Sheski F, Machuzak M, Haas AR, Gonzalez HX, Springmeyer SC; IBV Valve US Pilot Trial Research Team. A multicenter pilot study of a bronchial valve for the treatment of severe emphysema. Respiration. 2010;79(3):222-33. doi: 10.1159/000259318. Epub 2009 Nov 17.
- Ninane V, Geltner C, Bezzi M, Foccoli P, Gottlieb J, Welte T, Seijo L, Zulueta JJ, Munavvar M, Rosell A, Lopez M, Jones PW, Coxson HO, Springmeyer SC, Gonzalez X. Multicentre European study for the treatment of advanced emphysema with bronchial valves. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1319-25. doi: 10.1183/09031936.00019711.
- Eberhardt R, Gompelmann D, Schuhmann M, Reinhardt H, Ernst A, Heussel CP, Herth FJF. Complete unilateral vs partial bilateral endoscopic lung volume reduction in patients with bilateral lung emphysema. Chest. 2012 Oct;142(4):900-908. doi: 10.1378/chest.11-2886.
- Franke KJ, Nilius G, Domanski U, Ruhle KH. [Unilateral reduction of lung volume by application of intrabronchial valves on patients selected after endoscopic collateral ventilation assessment]. Pneumologie. 2014 Feb;68(2):100-5. doi: 10.1055/s-0033-1359025. Epub 2013 Dec 16. German.
- Perch M, Riise GC, Hogarth K, Musani AI, Springmeyer SC, Gonzalez X, Iversen M. Endoscopic treatment of native lung hyperinflation using endobronchial valves in single-lung transplant patients: a multinational experience. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):104-10. doi: 10.1111/crj.12116. Epub 2014 Apr 15.
- Wood DE, Nader DA, Springmeyer SC, Elstad MR, Coxson HO, Chan A, Rai NS, Mularski RA, Cooper CB, Wise RA, Jones PW, Mehta AC, Gonzalez X, Sterman DH; IBV Valve Trial Research Team. The IBV Valve trial: a multicenter, randomized, double-blind trial of endobronchial therapy for severe emphysema. J Bronchology Interv Pulmonol. 2014 Oct;21(4):288-97. doi: 10.1097/LBR.0000000000000110.
- Szlubowska S, Zalewska-Puchala J, Majda A, Kocon P, Soja J, Gnass M, Pasko E, Cmiel A, Szlubowski A, Kuzdzal J. The influence of lung volume reduction with intrabronchial valves on the quality of life of patients with heterogeneous emphysema - a prospective study. Pneumonol Alergol Pol. 2015;83(6):418-23. doi: 10.5603/PiAP.2015.0069.
- Snell GI, Holsworth L, Borrill ZL, Thomson KR, Kalff V, Smith JA, Williams TJ. The potential for bronchoscopic lung volume reduction using bronchial prostheses: a pilot study. Chest. 2003 Sep;124(3):1073-80. doi: 10.1378/chest.124.3.1073.
- Toma TP, Hopkinson NS, Hillier J, Hansell DM, Morgan C, Goldstraw PG, Polkey MI, Geddes DM. Bronchoscopic volume reduction with valve implants in patients with severe emphysema. Lancet. 2003 Mar 15;361(9361):931-3. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12762-6.
- Koster TD, Slebos DJ. The fissure: interlobar collateral ventilation and implications for endoscopic therapy in emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 13;11:765-73. doi: 10.2147/COPD.S103807. eCollection 2016.
- Ingenito EP, Reilly JJ, Mentzer SJ, Swanson SJ, Vin R, Keuhn H, Berger RL, Hoffman A. Bronchoscopic volume reduction: a safe and effective alternative to surgical therapy for emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 15;164(2):295-301. doi: 10.1164/ajrccm.164.2.2011085.
- Ingenito EP, Berger RL, Henderson AC, Reilly JJ, Tsai L, Hoffman A. Bronchoscopic lung volume reduction using tissue engineering principles. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):771-8. doi: 10.1164/rccm.200208-842OC. Epub 2002 Oct 11.
- Reilly J, Washko G, Pinto-Plata V, Velez E, Kenney L, Berger R, Celli B. Biological lung volume reduction: a new bronchoscopic therapy for advanced emphysema. Chest. 2007 Apr;131(4):1108-13. doi: 10.1378/chest.06-1754.
- Criner GJ, Pinto-Plata V, Strange C, Dransfield M, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Refaely Y, Tewari S, Krasna M, Celli B. Biologic lung volume reduction in advanced upper lobe emphysema: phase 2 results. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 1;179(9):791-8. doi: 10.1164/rccm.200810-1639OC. Epub 2009 Jan 29.
- Bakeer M, Abdelgawad TT, El-Metwaly R, El-Morsi A, El-Badrawy MK, El-Sharawy S. Low cost biological lung volume reduction therapy for advanced emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Aug 3;11:1793-800. doi: 10.2147/COPD.S112009. eCollection 2016.
- Refaely Y, Dransfield M, Kramer MR, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Tewari S, Krasna M, Criner GJ. Biologic lung volume reduction therapy for advanced homogeneous emphysema. Eur Respir J. 2010 Jul;36(1):20-7. doi: 10.1183/09031936.00106009. Epub 2009 Nov 19.
- Lopes AJ, Mafort TT. Correlations between small airway function, ventilation distribution, and functional exercise capacity in COPD patients. Lung. 2014 Oct;192(5):653-9. doi: 10.1007/s00408-014-9626-1. Epub 2014 Jul 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Primær fullføring
Studiet fullført (Forventet)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 135459
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .