LVR при тяжелой эмфиземе с использованием бронхоскопической инстилляции аутологичной крови в сочетании с внутрибронхиальными клапанами (BLOOD-VALVES)
Одногрупповое пилотное исследование уменьшения объема легких при тяжелой эмфиземе с использованием бронхоскопической инстилляции аутологичной крови в сочетании с внутрибронхиальными клапанами
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — это общий термин, включающий два заболевания, вызывающих прогрессирующую и в конечном итоге приводящую к инвалидности одышку. Эмфизема представляет собой деструктивный процесс в дыхательных путях, расположенных дистальнее терминальных бронхиол, с потерей газообменной ткани, эластической тягой и циркулярной фиксацией мелких дыхательных путей, что приводит к их коллапсу при форсированном выдохе. Хронический бронхит представляет собой заболевание бронхов, вызывающее избыточную продукцию и нарушение мобилизации слизи. Повышенный парасимпатический тонус и прогрессирующее ремоделирование дыхательных путей ухудшают реакцию на бронходилататоры. Статическая и динамическая гиперинфляция с постоянно расширенной грудной клеткой и уплощенной диафрагмой, несмотря на увеличение использования вспомогательных дыхательных мышц, приводит к нарушению дыхательной помпы.
Пациентам с тяжелой эмфиземой и гиперинфляцией могут помочь методы уменьшения объема легких, предназначенные для уменьшения газовых ловушек и улучшения воздушного потока, грудной стенки и механики легких. Имеются наилучшие доказательства для хирургии уменьшения объема легких (LVRS), которая, однако, не лишена риска, и растет интерес к разработке методов бронхоскопического уменьшения объема легких (BLVR), включая установку внутрибронхиальных клапанов и бронхоскопическую инстилляцию продуктов крови, которые, как было показано индивидуально, улучшают функцию легких, переносимость физических нагрузок и качество жизни.
Большая часть опыта бронхоскопического уменьшения объема легких связана с эндобронхиальными клапанами, которые были представлены в 2001 году. Односторонние клапаны вставляются в сегментарные дыхательные пути для сдувания наиболее эмфизематозных долей легкого, позволяя скомпрометированным менее пораженным тканям расширяться и восстанавливать свою функцию. Уменьшение гиперинфляции и улучшение функции легких, толерантности к физической нагрузке и качества жизни наблюдались при использовании внутрибронхиального клапана (клапанная система IBV) компании Olympus у пациентов с эмфиземой с преобладанием верхней доли. Эти улучшения наиболее выражены у пациентов с рентгенологически интактными долевыми щелями, суррогатное наблюдение, которое, как полагают, указывает на отсутствие коллатеральной вентиляции, что может быть подтверждено с помощью баллонной катетерной системы Chartis. Предлагается комбинированный подход КТ-анализа фиссур и измерений по шкале Chartis для обеспечения надлежащего отбора пациентов.
Бронхоскопическая инстилляция биологических агентов, таких как фибриноген, тромбин или аутологичная кровь, в субсегментарные дыхательные пути вызывает уменьшение объема легких первоначально за счет обструкции дыхательных путей и резорбции ателектаза с последующей локализованной воспалительной реакцией, приводящей к ремоделированию ткани на альвеолярном уровне с фиброзом и сужением легких. целевая доля. В отличие от внутрибронхиального клапана, коллатеральная вентиляция не представляет проблемы и, по-видимому, не влияет на результат. Стоимость выгодно отличается от стоимости протезов на имплантатах. Предварительные данные исследований фазы 1 и 2 с использованием фибриногена и тромбина у пациентов с эмфиземой с преобладанием верхней доли продемонстрировали улучшение функции легких, толерантности к физической нагрузке и показателей качества жизни на срок до 6 месяцев с тенденцией к лучшим результатам у тех, кто получал 20 мл (по сравнению с 10 мл) в каждый из восьми субсегментарных участков (по четыре на верхнюю долю). У большинства пациентов наблюдалась самокупирующаяся воспалительная реакция, характеризующаяся лихорадкой, недомоганием, одышкой, плевритной болью в груди и/или лейкоцитозом в течение 24 часов. У 11 из 50 пациентов (22%) в фазе 2 возникло связанное с процедурой обострение ХОБЛ, сравнимое с другими формами эндоскопического уменьшения объема легких. Сходные физиологические и симптоматические результаты наблюдались у пациентов с гомогенной эмфиземой при инстилляции 20 мл (по сравнению с 10 мл) на субсегмент. Baker и соавт. сравнили бронхоскопическое уменьшение объема легких у пациентов с гетерогенной эмфиземой с использованием аутологичной крови (n=7) и фибринового клея (n=8). Через 12 недель в обеих группах наблюдались статистически значимые улучшения показателей гиперинфляции, функции легких, переносимости физической нагрузки (6MWT) и качества жизни. Обострений ХОБЛ было меньше по сравнению с более ранними исследованиями, что, как предполагают авторы, может быть связано с использованием трехпросветного баллонного катетера, защищающего окружающие субсегменты от переполнения и непреднамеренных воспалительных реакций.
Перспектива расширения права на имплантацию внутрибронхиального клапана для включения пациентов с коллатеральной вентиляцией с использованием аутологичной крови привлекательна и еще не изучена.
Кроме того, механизмы действия внутрибронхиальных клапанов и инстилляций аутологичной крови до конца не изучены и могут выходить за рамки уменьшения объема легких. Описано клинически значимое улучшение качества жизни при вмешательствах на клапанах, при которых не удалось добиться уменьшения объема, независимо от функции легких. Рекрутинг сжатого легкого, восстановление эластической тяги и перенаправление воздушного потока — вот некоторые из постулируемых эффектов, которые, вероятно, затрагивают малые дыхательные пути. Это можно исследовать, например, с помощью многократного вымывания азота при дыхании (MBNW), которое является чувствительным маркером заболевания мелких дыхательных путей и может измерять неоднородность вентиляции, функциональную остаточную емкость и оценивать объемы захваченного газа. Импульсная осциллометрия (ИОС) дает информацию о сопротивлении и реактивном сопротивлении дыхательных путей (показатель комплайнса) и различает большое и малое сопротивление дыхательных путей.
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
- Рекрутинг
- Royal Brompton & Harefields Hospital
-
Контакт:
- Patrik Pettersson
- Номер телефона: 02073528121
- Электронная почта: p.pettersson@rbht.nhs.uk
-
Младший исследователь:
- William McNulty, MBBS MRCP
-
Младший исследователь:
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
Младший исследователь:
- Eric Tenda, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 40 лет и старше
- Диагностика тяжелой ХОБЛ
- Отказ от курения как минимум за 6 месяцев до начала исследования.
- Завершить программу легочной реабилитации в течение 12 месяцев до лечения и/или регулярно проводить поддерживающую респираторную реабилитацию, если начальная контролируемая терапия проводилась более чем за 12 месяцев до исходного тестирования.
- Проведена вакцинация против гриппа в соответствии с местными рекомендациями и/или политикой.
- Прочитал, понял и подписал форму информированного согласия.
- Оценка одышки ≥2 баллов по шкале mMRC от 0 до 4.
- ОФВ1% пред <45% и ОФВ1/ФЖЕЛ <60%.
- TLC%pred >100% И RV%pred>175%.
- RV/TLC >55%
- КТ грудной клетки должна показать гетерогенную эмфизему и разрушенную междолевую щель (75-90% интактных) в обрабатываемой доле. Сканирование будет проанализировано с использованием собственного программного обеспечения для расчета показателя неоднородности и процента целостности трещин.
- Баллонный катетер Chartis подтверждает наличие коллатеральной вентиляции в целевой доле.
Критерий исключения:
- Пациент не может дать информированное согласие.
- Субъект имеет историю рецидивирующих клинически значимых респираторных инфекций, определяемых как 3 или более госпитализаций по поводу респираторной инфекции в течение года до регистрации.
- У субъекта клинически значимая бронхоэктазия.
- Дефицит альфа-1 АТ.
- Медицинский анамнез астмы.
- У субъекта есть сопутствующие заболевания, которые могут значительно снизить способность улучшать способность к физической нагрузке (например, тяжелый артрит, запланированная операция на колене), или исходное ограничение 6MWT не связано с одышкой.
- У субъекта есть признаки другого тяжелого заболевания (например, помимо прочего, рака легких или почечной недостаточности), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу выживание субъекта на время исследования.
- Субъект беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение периода исследования.
- Субъект не может переносить бронхоскопию под седативным или общим наркозом в сознании.
- У субъекта серьезные нарушения газообмена, что определяется: PaCO2 > 8,0 кПа и/или PaO2 < 6,0 кПа (на комнатном воздухе).
- ОФВ1 <15% от должного и общее потребление CO легкими (TLCO) <20% от должного.
- Субъект не может пройти >140 метров за 6 минут.
- У субъекта тяжелая легочная гипертензия, определяемая по систолическому давлению в правом желудочке >45 мм рт.ст., измеренному на трансторакальной эхокардиограмме.
- У субъекта гигантские буллы >1/3 объема легких.
- Легочный узел, требующий хирургического вмешательства.
- Субъект ранее перенес операцию LVR, трансплантацию легкого или лобэктомию.
- Субъект участвовал в исследованиях легочных препаратов или устройств в течение 30 дней до этого исследования.
- Субъект ежедневно принимает >10 мг преднизолона (или эквивалентную дозу аналогичного стероида).
- Субъекту требуется хроническая иммуномодулирующая терапия высокого уровня для лечения хронического воспалительного аутоиммунного расстройства средней и тяжелой степени.
- Субъект находится на антитромбоцитарной терапии (например, плавиксе) или антикоагулянтной терапии (например, варфарине или НОАК), которую нельзя отменить до процедуры.
- Субъект имеет известную чувствительность или аллергию на никель.
- Субъект имеет известную чувствительность к лекарствам, необходимым для проведения бронхоскопии.
- Субъект имеет любое другое заболевание, состояние (состояния) или привычку (привычки), которые могут помешать завершению исследования и последующим оценкам, увеличить риск бронхоскопии или оценок или, по мнению исследователя, потенциально могут помешать.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутрибронхиальный клапан и кровь
Бронхоскопическое уменьшение объема легких с помощью внутрибронхиальных клапанов в сочетании с инстилляцией аутокрови.
|
Имплантация внутрибронхиального клапана в сочетании с инстилляцией аутокрови
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение ОФВ1 между исходным уровнем и 6 месяцами наблюдения после лечения, направленного на уменьшение объема легких.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение объемов долей КТ по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение SGRQ по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение показателя одышки по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение RV по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение TLC по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем RV/TLC через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение TLCO по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение растяжимости легких по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев после лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем неоднородности вентиляции через 6 месяцев после лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Coxson HO, Nasute Fauerbach PV, Storness-Bliss C, Muller NL, Cogswell S, Dillard DH, Finger CL, Springmeyer SC. Computed tomography assessment of lung volume changes after bronchial valve treatment. Eur Respir J. 2008 Dec;32(6):1443-50. doi: 10.1183/09031936.00056008. Epub 2008 Aug 6.
- Springmeyer SC, Bolliger CT, Waddell TK, Gonzalez X, Wood DE; IBV Valve Pilot Trials Research Teams. Treatment of heterogeneous emphysema using the spiration IBV valves. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):247-53, ix-x. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.005.
- Sterman DH, Mehta AC, Wood DE, Mathur PN, McKenna RJ Jr, Ost DE, Truwit JD, Diaz P, Wahidi MM, Cerfolio R, Maxfield R, Musani AI, Gildea T, Sheski F, Machuzak M, Haas AR, Gonzalez HX, Springmeyer SC; IBV Valve US Pilot Trial Research Team. A multicenter pilot study of a bronchial valve for the treatment of severe emphysema. Respiration. 2010;79(3):222-33. doi: 10.1159/000259318. Epub 2009 Nov 17.
- Ninane V, Geltner C, Bezzi M, Foccoli P, Gottlieb J, Welte T, Seijo L, Zulueta JJ, Munavvar M, Rosell A, Lopez M, Jones PW, Coxson HO, Springmeyer SC, Gonzalez X. Multicentre European study for the treatment of advanced emphysema with bronchial valves. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1319-25. doi: 10.1183/09031936.00019711.
- Eberhardt R, Gompelmann D, Schuhmann M, Reinhardt H, Ernst A, Heussel CP, Herth FJF. Complete unilateral vs partial bilateral endoscopic lung volume reduction in patients with bilateral lung emphysema. Chest. 2012 Oct;142(4):900-908. doi: 10.1378/chest.11-2886.
- Franke KJ, Nilius G, Domanski U, Ruhle KH. [Unilateral reduction of lung volume by application of intrabronchial valves on patients selected after endoscopic collateral ventilation assessment]. Pneumologie. 2014 Feb;68(2):100-5. doi: 10.1055/s-0033-1359025. Epub 2013 Dec 16. German.
- Perch M, Riise GC, Hogarth K, Musani AI, Springmeyer SC, Gonzalez X, Iversen M. Endoscopic treatment of native lung hyperinflation using endobronchial valves in single-lung transplant patients: a multinational experience. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):104-10. doi: 10.1111/crj.12116. Epub 2014 Apr 15.
- Wood DE, Nader DA, Springmeyer SC, Elstad MR, Coxson HO, Chan A, Rai NS, Mularski RA, Cooper CB, Wise RA, Jones PW, Mehta AC, Gonzalez X, Sterman DH; IBV Valve Trial Research Team. The IBV Valve trial: a multicenter, randomized, double-blind trial of endobronchial therapy for severe emphysema. J Bronchology Interv Pulmonol. 2014 Oct;21(4):288-97. doi: 10.1097/LBR.0000000000000110.
- Szlubowska S, Zalewska-Puchala J, Majda A, Kocon P, Soja J, Gnass M, Pasko E, Cmiel A, Szlubowski A, Kuzdzal J. The influence of lung volume reduction with intrabronchial valves on the quality of life of patients with heterogeneous emphysema - a prospective study. Pneumonol Alergol Pol. 2015;83(6):418-23. doi: 10.5603/PiAP.2015.0069.
- Snell GI, Holsworth L, Borrill ZL, Thomson KR, Kalff V, Smith JA, Williams TJ. The potential for bronchoscopic lung volume reduction using bronchial prostheses: a pilot study. Chest. 2003 Sep;124(3):1073-80. doi: 10.1378/chest.124.3.1073.
- Toma TP, Hopkinson NS, Hillier J, Hansell DM, Morgan C, Goldstraw PG, Polkey MI, Geddes DM. Bronchoscopic volume reduction with valve implants in patients with severe emphysema. Lancet. 2003 Mar 15;361(9361):931-3. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12762-6.
- Koster TD, Slebos DJ. The fissure: interlobar collateral ventilation and implications for endoscopic therapy in emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 13;11:765-73. doi: 10.2147/COPD.S103807. eCollection 2016.
- Ingenito EP, Reilly JJ, Mentzer SJ, Swanson SJ, Vin R, Keuhn H, Berger RL, Hoffman A. Bronchoscopic volume reduction: a safe and effective alternative to surgical therapy for emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 15;164(2):295-301. doi: 10.1164/ajrccm.164.2.2011085.
- Ingenito EP, Berger RL, Henderson AC, Reilly JJ, Tsai L, Hoffman A. Bronchoscopic lung volume reduction using tissue engineering principles. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):771-8. doi: 10.1164/rccm.200208-842OC. Epub 2002 Oct 11.
- Reilly J, Washko G, Pinto-Plata V, Velez E, Kenney L, Berger R, Celli B. Biological lung volume reduction: a new bronchoscopic therapy for advanced emphysema. Chest. 2007 Apr;131(4):1108-13. doi: 10.1378/chest.06-1754.
- Criner GJ, Pinto-Plata V, Strange C, Dransfield M, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Refaely Y, Tewari S, Krasna M, Celli B. Biologic lung volume reduction in advanced upper lobe emphysema: phase 2 results. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 1;179(9):791-8. doi: 10.1164/rccm.200810-1639OC. Epub 2009 Jan 29.
- Bakeer M, Abdelgawad TT, El-Metwaly R, El-Morsi A, El-Badrawy MK, El-Sharawy S. Low cost biological lung volume reduction therapy for advanced emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Aug 3;11:1793-800. doi: 10.2147/COPD.S112009. eCollection 2016.
- Refaely Y, Dransfield M, Kramer MR, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Tewari S, Krasna M, Criner GJ. Biologic lung volume reduction therapy for advanced homogeneous emphysema. Eur Respir J. 2010 Jul;36(1):20-7. doi: 10.1183/09031936.00106009. Epub 2009 Nov 19.
- Lopes AJ, Mafort TT. Correlations between small airway function, ventilation distribution, and functional exercise capacity in COPD patients. Lung. 2014 Oct;192(5):653-9. doi: 10.1007/s00408-014-9626-1. Epub 2014 Jul 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Первичное завершение
Завершение исследования (Ожидаемый)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 135459
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .