LVR ved svær emfysem ved brug af bronkoskopisk autolog blodinstillation i kombination med intrabronkiale ventiler (BLOOD-VALVES)
En enkeltarmspilotundersøgelse af reduktion af lungevolumen ved svær emfysem ved brug af bronkoskopisk autolog blodinstillation i kombination med intrabronkiale ventiler
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er et paraplybegreb, der omfatter to enheder, der forårsager progressiv og i sidste ende invaliderende åndenød. Emfysem er en proces, der ødelægger luftrummene distalt for de terminale bronkioler, med tab af gasudvekslingsvæv, af elastisk rekyl og af perifer binding af de små luftveje, hvilket fører til deres kollaps ved tvungen ekspiration. Kronisk bronkitis er en lidelse i bronkierne, der forårsager overproduktion og nedsat mobilisering af slim. Øget parasympatisk tonus og progressiv ombygning af luftvejene svækker respons på bronkodilatatorer. Statisk og dynamisk hyperinflation med vedvarende ekspanderet brystkasse og flade membraner på trods af stigende brug af ekstra respiratoriske muskler resulterer i en dårligere respirationspumpe.
Patienter med svær emfysem og hyperinflation kan drage fordel af teknikker til reduktion af lungevolumen designet til at reducere gasindfangning og til at forbedre luftstrømmen, brystvæggen og lungemekanikken. Den bedste evidens findes for lungevolumenreduktionskirurgi (LVRS), som dog ikke er uden risiko, og der er stigende interesse for udviklingen af bronkoskopisk lungevolumenreduktion (BLVR) teknikker, herunder anbringelse af intra-bronkiale klapper og bronkoskopisk instillation af blodprodukter, som har vist sig individuelt at forbedre lungefunktion, træningskapacitet og livskvalitet.
Det meste af erfaringen med bronkoskopisk lungevolumenreduktion har været med endobronchialklapper, som blev introduceret i 2001. Envejsventiler indsættes i segmentale luftveje for at tømme de mest emfysematøse lapper i lungen, hvilket tillader kompromitteret mindre sygt væv at udvide sig og genvinde sin funktion. Reduktion af hyperinflation og forbedret lungefunktion, træningskapacitet og livskvalitet er blevet observeret ved brug af den intrabronchiale ventil (IBV Valve System) fra Olympus hos patienter med øvre lap-dominerende emfysem. Disse forbedringer er mest udtalte hos dem med radiologisk intakte lobarfissurer, en surrogatobservation, der menes at indikere fravær af kollateral ventilation, hvilket kan bekræftes ved hjælp af Chartis ballonkatetersystem. En kombineret tilgang af CT-fissuranalyse og Chartis-måling foreslås for at sikre den passende udvælgelse af patienter.
Bronkoskopisk instillation af biologiske midler såsom fibrinogen, trombin eller autologt blod i de sub-segmentale luftveje inducerer lungevolumenreduktion initialt ved luftvejsobstruktion og resorptionsatelektase efterfulgt af en lokaliseret inflammatorisk reaktion, der fører til vævsremodellering på alveolært niveau med fibrose og kontraktion af mållappen. I modsætning til den intra-bronkiale ventil er kollateral ventilation ikke et problem, da det ser ud til ikke at påvirke resultatet. Omkostningerne kan sammenlignes positivt med proteseimplantater. Foreløbige data fra fase 1- og 2-forsøg med fibrinogen og trombin hos patienter med øvre lap-dominerende emfysem viste forbedringer i lungefunktion, træningskapacitet og livskvalitet i op til 6 måneder med en tendens til bedre resultater hos dem, der fik 20 ml (versus 10 ml) til hver af otte sub-segmentale steder (fire pr. øvre lap). De fleste patienter oplevede en selvbegrænsende inflammatorisk reaktion karakteriseret ved feber, utilpashed, åndenød, pleuritiske brystsmerter og/eller leukocytose inden for 24 timer. 11 ud af 50 patienter (22%) i fase 2 oplevede en procedurerelateret KOL-eksacerbation sammenlignelig med andre former for endoskopisk lungevolumenreduktion. Lignende fysiologiske og symptomatiske resultater blev observeret hos patienter med homogent emfysem med 20 ml (versus 10 ml) pr. sub-segment instillation. Bakeer et al sammenlignede bronkoskopisk lungevolumenreduktion hos patienter med heterogent emfysem ved brug af autologt blod (n=7) med fibrinlim (n=8). Efter 12 uger blev der observeret statistisk signifikante forbedringer i hyperinflation, lungefunktion, træningskapacitet (6MWT) og livskvalitet i begge grupper. KOL-eksacerbationer var færre sammenlignet med tidligere undersøgelser, som forfatterne foreslår kan skyldes brugen af et tredobbelt lumen ballonkateter, der beskytter omgivende undersegmenter mod overspil og utilsigtede inflammatoriske reaktioner.
Udsigten til at udvide berettigelsen til intrabronchial klapimplantation til at omfatte dem med kollateral ventilation behandlet med autologt blod er attraktiv og endnu ikke undersøgt.
Ydermere er mekanismerne for virkningerne af intra-bronkiale klapper og autolog blodinstillation ikke fuldt ud forstået og kan strække sig ud over reduktion af lungevolumen. I klapprocedurer, hvor volumenreduktion ikke er opnået, er der beskrevet klinisk betydningsfulde forbedringer i livskvalitet uafhængigt af lungefunktion. Rekruttering af komprimeret lunge, genopretning af elastisk rekyl og omdirigering af luftstrøm er nogle af de postulerede effekter, som sandsynligvis vil involvere de små luftveje. Dette kan for eksempel undersøges med multiple breath nitrogen washout (MBNW), som er en følsom markør for små luftvejssygdomme og kan måle ventilationsinhomogenitet, funktionel restkapacitet og estimere indesluttede gasvolumener. Impulsoscillometri (IOS) giver information om luftvejsmodstand og reaktans (et mål for compliance) og skelner mellem stor og lille luftvejsmodstand.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
- Rekruttering
- Royal Brompton & Harefields Hospital
-
Kontakt:
- Patrik Pettersson
- Telefonnummer: 02073528121
- E-mail: p.pettersson@rbht.nhs.uk
-
Underforsker:
- William McNulty, MBBS MRCP
-
Underforsker:
- Justin L Garner, MBBS MRCP
-
Underforsker:
- Eric Tenda, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 40 eller ældre
- Diagnose af svær KOL
- Holdt op med at ryge i mindst 6 måneder, før han deltog i undersøgelsen.
- Fuldførte et pulmonal rehabiliteringsprogram inden for 12 måneder før behandling og/eller regelmæssigt udført vedligeholdelsesrespiratorisk rehabilitering, hvis initial superviseret behandling fandt sted mere end 12 måneder før baseline test.
- Modtaget influenzavaccination i overensstemmelse med lokale anbefalinger og/eller politik.
- Læst, forstået og underskrevet formularen til informeret samtykke.
- Dyspnø-score ≥2 på mMRC-skala fra 0-4.
- FEV1%pred <45% og FEV1/FVC <60%.
- TLC%pred >100% OG RV%pred >175%.
- RV/TLC >55 %
- CT thorax skal påvise heterogent emfysem og en forstyrret interlobar fissur (75-90 % intakt) i behandlingslappen. Scanninger vil blive analyseret ved hjælp af intern software til at beregne en heterogenitetsscore og procentvis sprækkeintegritet.
- Chartis ballonkatetervurdering bekræfter tilstedeværelsen af sideventilation i mållappen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten kan ikke give informeret samtykke.
- Forsøgspersonen har en historie med tilbagevendende klinisk signifikante luftvejsinfektioner, defineret som 3 eller flere indlæggelser på grund af luftvejsinfektion i løbet af året før indskrivning.
- Personen har klinisk signifikant bronkiektasi.
- Alpha-1 AT-mangel.
- Sygehistorie med astma.
- Forsøgspersonen har komorbiditeter, der signifikant kan reducere evnen til at forbedre træningskapaciteten (f.eks. svær arthritis, planlagt knæoperation) eller baseline-begrænsning på 6MWT skyldes ikke dyspnø.
- Forsøgspersonen har bevis for anden alvorlig sygdom (såsom, men ikke begrænset til, lungekræft eller nyresvigt), som efter investigatorens vurdering kan kompromittere forsøgspersonens overlevelse i hele undersøgelsens varighed.
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for undersøgelsens tidsramme.
- Personen har en manglende evne til at tolerere bronkoskopi under bevidst sedation eller generel anæstesi.
- Personen har alvorlige gasudvekslingsabnormiteter som defineret ved: PaCO2 >8,0 kPa og/eller PaO2 < 6,0 kPa (på rumluft).
- FEV1 <15 % forudsagt og total lunge CO-optagelse (TLCO) <20 % forudsagt.
- Forsøgsperson har en manglende evne til at gå >140 meter på 6 minutter.
- Personen har svær pulmonal hypertension defineret ved højre ventrikulært systolisk tryk >45 mm Hg målt på transthorax ekkokardiogram.
- Forsøgspersonen har kæmpe bullae >1/3 lungevolumen.
- Lungeknude, der kræver operation.
- Forsøgspersonen har tidligere haft LVR-operation, lungetransplantation eller lobektomi.
- Forsøgspersonen har været involveret i undersøgelser af pulmonale lægemidler eller udstyr inden for 30 dage før denne undersøgelse.
- Personen tager >10 mg prednison (eller tilsvarende dosis af et lignende steroid) dagligt.
- Individet kræver kronisk immunmodulerende behandling på højt niveau for at behandle en moderat til svær kronisk inflammatorisk autoimmun lidelse.
- Forsøgspersonen er i behandling med blodpladehæmmende (såsom Plavix) eller antikoagulantbehandling (såsom Warfarin eller NOAC), som ikke kan stoppes før proceduren.
- Personen har en kendt følsomhed eller allergi over for nikkel.
- Personen har en kendt følsomhed over for lægemidler, der er nødvendige for at udføre bronkoskopi.
- Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden sygdom, tilstand eller vane, der ville forstyrre færdiggørelsen af undersøgelsen og opfølgende vurderinger, ville øge risikoen for bronkoskopi eller vurderinger, eller efter investigators vurdering potentielt ville interferere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intra-bronkial klap og blod
Bronkoskopisk lungevolumenreduktion ved hjælp af intrabronchiale ventiler kombineret med autolog blodinddrypning.
|
Intra-bronchial klapimplantation i kombination med autolog blodinddrypning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i FEV1 mellem baseline og 6 måneders opfølgning efter behandling med reduktion af lungevolumen.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i CT lobar volumen 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i SGRQ 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i dyspnø-score 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i RV 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i TLC 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i RV/TLC 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i TLCO 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i lungecompliance 6 måneder efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i ventilationsinhomogenitet 6 måneder efter behandling.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Coxson HO, Nasute Fauerbach PV, Storness-Bliss C, Muller NL, Cogswell S, Dillard DH, Finger CL, Springmeyer SC. Computed tomography assessment of lung volume changes after bronchial valve treatment. Eur Respir J. 2008 Dec;32(6):1443-50. doi: 10.1183/09031936.00056008. Epub 2008 Aug 6.
- Springmeyer SC, Bolliger CT, Waddell TK, Gonzalez X, Wood DE; IBV Valve Pilot Trials Research Teams. Treatment of heterogeneous emphysema using the spiration IBV valves. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):247-53, ix-x. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.005.
- Sterman DH, Mehta AC, Wood DE, Mathur PN, McKenna RJ Jr, Ost DE, Truwit JD, Diaz P, Wahidi MM, Cerfolio R, Maxfield R, Musani AI, Gildea T, Sheski F, Machuzak M, Haas AR, Gonzalez HX, Springmeyer SC; IBV Valve US Pilot Trial Research Team. A multicenter pilot study of a bronchial valve for the treatment of severe emphysema. Respiration. 2010;79(3):222-33. doi: 10.1159/000259318. Epub 2009 Nov 17.
- Ninane V, Geltner C, Bezzi M, Foccoli P, Gottlieb J, Welte T, Seijo L, Zulueta JJ, Munavvar M, Rosell A, Lopez M, Jones PW, Coxson HO, Springmeyer SC, Gonzalez X. Multicentre European study for the treatment of advanced emphysema with bronchial valves. Eur Respir J. 2012 Jun;39(6):1319-25. doi: 10.1183/09031936.00019711.
- Eberhardt R, Gompelmann D, Schuhmann M, Reinhardt H, Ernst A, Heussel CP, Herth FJF. Complete unilateral vs partial bilateral endoscopic lung volume reduction in patients with bilateral lung emphysema. Chest. 2012 Oct;142(4):900-908. doi: 10.1378/chest.11-2886.
- Franke KJ, Nilius G, Domanski U, Ruhle KH. [Unilateral reduction of lung volume by application of intrabronchial valves on patients selected after endoscopic collateral ventilation assessment]. Pneumologie. 2014 Feb;68(2):100-5. doi: 10.1055/s-0033-1359025. Epub 2013 Dec 16. German.
- Perch M, Riise GC, Hogarth K, Musani AI, Springmeyer SC, Gonzalez X, Iversen M. Endoscopic treatment of native lung hyperinflation using endobronchial valves in single-lung transplant patients: a multinational experience. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):104-10. doi: 10.1111/crj.12116. Epub 2014 Apr 15.
- Wood DE, Nader DA, Springmeyer SC, Elstad MR, Coxson HO, Chan A, Rai NS, Mularski RA, Cooper CB, Wise RA, Jones PW, Mehta AC, Gonzalez X, Sterman DH; IBV Valve Trial Research Team. The IBV Valve trial: a multicenter, randomized, double-blind trial of endobronchial therapy for severe emphysema. J Bronchology Interv Pulmonol. 2014 Oct;21(4):288-97. doi: 10.1097/LBR.0000000000000110.
- Szlubowska S, Zalewska-Puchala J, Majda A, Kocon P, Soja J, Gnass M, Pasko E, Cmiel A, Szlubowski A, Kuzdzal J. The influence of lung volume reduction with intrabronchial valves on the quality of life of patients with heterogeneous emphysema - a prospective study. Pneumonol Alergol Pol. 2015;83(6):418-23. doi: 10.5603/PiAP.2015.0069.
- Snell GI, Holsworth L, Borrill ZL, Thomson KR, Kalff V, Smith JA, Williams TJ. The potential for bronchoscopic lung volume reduction using bronchial prostheses: a pilot study. Chest. 2003 Sep;124(3):1073-80. doi: 10.1378/chest.124.3.1073.
- Toma TP, Hopkinson NS, Hillier J, Hansell DM, Morgan C, Goldstraw PG, Polkey MI, Geddes DM. Bronchoscopic volume reduction with valve implants in patients with severe emphysema. Lancet. 2003 Mar 15;361(9361):931-3. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12762-6.
- Koster TD, Slebos DJ. The fissure: interlobar collateral ventilation and implications for endoscopic therapy in emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 13;11:765-73. doi: 10.2147/COPD.S103807. eCollection 2016.
- Ingenito EP, Reilly JJ, Mentzer SJ, Swanson SJ, Vin R, Keuhn H, Berger RL, Hoffman A. Bronchoscopic volume reduction: a safe and effective alternative to surgical therapy for emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jul 15;164(2):295-301. doi: 10.1164/ajrccm.164.2.2011085.
- Ingenito EP, Berger RL, Henderson AC, Reilly JJ, Tsai L, Hoffman A. Bronchoscopic lung volume reduction using tissue engineering principles. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Mar 1;167(5):771-8. doi: 10.1164/rccm.200208-842OC. Epub 2002 Oct 11.
- Reilly J, Washko G, Pinto-Plata V, Velez E, Kenney L, Berger R, Celli B. Biological lung volume reduction: a new bronchoscopic therapy for advanced emphysema. Chest. 2007 Apr;131(4):1108-13. doi: 10.1378/chest.06-1754.
- Criner GJ, Pinto-Plata V, Strange C, Dransfield M, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Refaely Y, Tewari S, Krasna M, Celli B. Biologic lung volume reduction in advanced upper lobe emphysema: phase 2 results. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 1;179(9):791-8. doi: 10.1164/rccm.200810-1639OC. Epub 2009 Jan 29.
- Bakeer M, Abdelgawad TT, El-Metwaly R, El-Morsi A, El-Badrawy MK, El-Sharawy S. Low cost biological lung volume reduction therapy for advanced emphysema. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Aug 3;11:1793-800. doi: 10.2147/COPD.S112009. eCollection 2016.
- Refaely Y, Dransfield M, Kramer MR, Gotfried M, Leeds W, McLennan G, Tewari S, Krasna M, Criner GJ. Biologic lung volume reduction therapy for advanced homogeneous emphysema. Eur Respir J. 2010 Jul;36(1):20-7. doi: 10.1183/09031936.00106009. Epub 2009 Nov 19.
- Lopes AJ, Mafort TT. Correlations between small airway function, ventilation distribution, and functional exercise capacity in COPD patients. Lung. 2014 Oct;192(5):653-9. doi: 10.1007/s00408-014-9626-1. Epub 2014 Jul 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 135459
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Intra-bronkial klap og blod
-
NCT00825578AfsluttetHeterogent emfysem
-
NCT07062250Rekruttering