Proteázou aktivovaný receptor-2 a gastrointestinální dysfunkce u kritického onemocnění

Gastrointestinální (GI) dysfunkce postihuje až 50 % lékařsky a chirurgicky kriticky nemocných dětí. GI dysfunkce, konkrétně žaludeční dysmotilita a ztráta integrity epiteliální bariéry, je spojena s významnou morbiditou u kritických onemocnění. Mechanismy, které jsou základem GI dysfunkce u kritických onemocnění, nejsou dobře známy. Dysfunkce GI při operacích a kritických onemocněních byla spojena se zánětem. Existují důkazy naznačující, že proteázou aktivovaný receptor 2 (PAR2) je spojením mezi zánětem a GI dysfunkcí. PAR2 je G-spojený receptor přítomný v celém GI traktu. PAR2 zprostředkovává GI motilitu a integritu epiteliální bariéry. PAR2 je aktivován agonisty PAR2, konkrétně GI serinovými proteázami a zoulinem, které se uvolňují za podmínek zánětu. V této studii budou výzkumníci zkoumat vztah mezi zánětem a aktivací PAR2 agonisty PAR2 a následnou GI dysfunkcí u pediatrických kriticky nemocných chirurgických pacientů. Celková hypotéza této studie je, že aktivace PAR2 agonisty PAR2, GI serinovými proteázami a zoulinem, uvolněná v důsledku zánětu, vede k dysmotilitě žaludku a ztrátě integrity epiteliální bariéry. V této studii budou výzkumníci zkoumat, zda je exprese agonisty PAR2 zvýšená a koreluje s dysfunkcí GI u kriticky nemocných chirurgických pediatrických pacientů. Tento návrh vyplňuje mezeru ve znalostech v chápání mechanismů dysfunkce GI u kritických onemocnění a bude použitelný pro všechny chirurgické a lékařské kriticky nemocné děti.