Silový a aerobní trénink u starších pacientů s lymfomem během chemoterapie a jeho vliv na výsledky léčby, fungování pacientů a biologické markery stárnutí

Úvod Prodlužující se délka života a exponenciální korelace mezi věkem a výskytem rakoviny přinesly nový obor geriatrické onkologie. Vzhledem k tomu, že pacienti nad 65 let tvoří více než 60 % onkologických diagnóz, přičemž osmdesátníky a dokonce i nerodky nejsou v onkologické praxi vzácné, stává se geriatrická perspektiva zásadní v procesu léčby.

Křehkost, mlhavý termín, definovaný na metabolické bázi jako „začarovaný kruh energetické dysregulace“, je u mladší starší populace do značné míry heterogenní, někteří lidé jsou křehcí, jiní hraniční – „prefrail“ nebo dokonce nekřehký – „fit“. Nicméně s postupujícím stárnutím se křehkost stává univerzální, protože je úzce spojena s fyziologickým stárnutím a obvykle se zhoršuje komorbiditami. Starší pacienti se mohou zdát fit a v dobrém zdravotním stavu, ale stále jsou „subklinicky“ křehcí. Klinickým významem je postupná ztráta schopnosti vyrovnat se a zotavit se z fyziologického stresu.

Onkologickí pacienti jsou vystaveni dvěma hlavním fyziologickým stresům: katabolickému stavu vyvolanému onemocněním a chemoterapeutické zátěži tkání.

Chemoterapie s léčebným záměrem je obvykle odepřena velmi křehkým jedincům, ale starší pacienti, kteří jsou považováni za předkřehké nebo fit, jsou často léčeni podle standardních nebo mírně upravených protokolů, což je vystavuje riziku pomalého nebo žádného zotavení z toxicity související s léky. Kromě toho bylo v jiných studiích prokázáno, že samotná chemoterapie urychluje stárnutí mechanismy souvisejícími se stresem a podporuje ztrátu svalů a křehkost u mladších jedinců.

Bylo vyvinuto mnoho nástrojů, které se snaží měřit křehkost a pomáhají při rozhodování o léčbě. Navzdory některým rozdílům se hlavní část hodnocených prvků ve všech těchto nástrojích nějakým způsobem týká schopnosti pacienta vykonávat fyzickou aktivitu, včetně svalové síly, rychlosti chůze, úrovně produkce energie a pocitu únavy, což zdůrazňuje kritickou roli svalů u starších obecně. stav .

Intervencemi, které zabraňovaly zhoršení a dokonce zlepšily fyzickou kondici křehkých jedinců, byl svalový trénink a nutriční podpora.

Na druhé straně bylo prokázáno, že začlenění fyzického tréninku u mladších onkologických pacientů zlepšuje výsledky, jako je schopnost dokončit chemoterapii bez úpravy dávky, subjektivní pocit menší únavy, lepší každodenní fungování, dřívější návrat do práce a lepší fyzické měření svalové síly a kardio-pulmonální fitness.

Pozitivní vliv fyzické aktivity na obojí: prevence zhoršování křehkosti a schopnost lépe snášet chemoterapii nás vedl k hypotéze, že by byla přínosná zejména u starších pacientů s rakovinou. Přínos by pravděpodobně přesáhl klinická a funkční opatření a projevil by se také na molekulární úrovni se sníženými hladinami markerů stárnutí.

Máme v úmyslu prospektivně získávat pacienty s lymfomem ve věku nad 70 let, přijaté na ambulanci Davidoff Cancer Center, u nichž se předpokládá, že jsou způsobilí pro chemoterapii v 75% vyšší dávce plné dávky. Pacienti budou náhodně rozděleni do intervenční nebo kontrolní skupiny. Všichni pacienti podstoupí podobné vyšetření na začátku a po ukončení chemoterapie.

Standardní hodnocení všech pacientů:

• antropomorfní měření (úchop rukou ručním dynamometrem a síla kvadricepsu pomocí tenzometru vsedě) a funkční měření (rychlost chůze při 6minutové chůzi, test ze sedu do stoje, funkční dosah a časované vstávání a chození test) – provádí fyzioterapeut v den náboru a jeden až dva měsíce po ukončení chemoterapie
• svalová hmota podle výpočtu indexu svalové hmoty z plochy průřezu obou psoas v úrovni obratle L3 korigovaného na výšku; a složení těla podle středních Housfieldových jednotek oblasti psoas – provádí studující lékař pomocí CT skenů na začátku a po ošetření
• funkční, nutriční a kognitivní funkce rutinně prováděné na Senior onkologickém programu v Davidoff Cancer Center – provádí na začátku a po léčbě člen týmu
• standardní krevní testy včetně hemoglobinu, bílých krvinek, albuminu, CRP, které mají být odebrány před a po léčbě
• markery stárnutí po ukončení léčby: metylace DNA na třech vybraných lokusech, exprese p16INK4A, délka telomer a plazmatické hladiny IL-6 a CRP - markery "inflamm-aging" - proces chronického nízkoúrovňového zánětu univerzální u starších jedinců.
• Po standardní části zhodnocení fyzioterapeutem bude pacient objednán na další schůzku a bude mu naučena sestava cviků včetně posilování horních a dolních končetin (s gumičkami a závažím, vstávání ze židle a lezení do schodů), fitness cvičení (rychlá chůze) a balanční cvičení, jak doporučují programy pro seniory.
• Pacientům budou poskytnuty tištěné instrukce vysvětlující doporučené cviky a deník k vyplnění, dny a počty opakování konkrétních tréninkových prvků, které je třeba kontrolovat podle jejich dodržování. Pacienti budou také vybaveni krokoměrem a budou požádáni, aby si pravidelně zaznamenávali počty
• S pacienty se na začátku každého chemoterapeutického kurzu (jednou za 3–4 týdny) znovu setká fyzioterapeut a bude s nimi telefonicky kontaktován dvakrát týdně, aby se ujistil, že dodržují tréninková doporučení. Kontrolní skupině se dostane standardní léčby a sledování bez zvláštního důrazu na fyzickou aktivitu.

Velikost každé skupiny bude asi 50 pacientů. Inovace Podle našich nejlepších znalostí neexistují žádné prospektivní studie o tomto druhu intervence u starších pacientů s rakovinou. Domácí tělesný trénink je jednoduchá, nízkonákladová modalita, která, pokud se ukáže jako účinná, znatelně zlepší výsledky související s pacientem a pravděpodobně sníží krátkodobé i dlouhodobé náklady na péči o pacienty. Neexistují žádné studie, které by zkoumaly rozdíly v buněčné stárnutí u starších pacientů s rakovinou, kteří podstupují fyzický trénink.

Uspořádání studie Půjde o prospektivní randomizovanou studii s intervencí, kterou nelze zaslepit. Budou hledána průřezová srovnání mezi skupinami a podélné změny.

Statistika Statistická analýza dat bude provedena statistikem Rabin Medical Center pomocí softwaru SPSS a podle přijatých standardů.