Styrke- og aerob træning hos ældre lymfompatienter under kemoterapi og dens indvirkning på behandlingsresultater, patienters funktion og biologiske markører for aldring

Introduktion Stigende forventet levetid og en eksponentiel sammenhæng mellem alder og kræftforekomst medførte et nyt felt inden for geriatrisk onkologi. Da patienter over 65 år tegner sig for mere end 60 % af kræftdiagnoserne, hvor octogenarians og endda nonagenarians ikke er sjældne i onkologisk praksis, bliver en geriatrisk prospektiv essentiel i behandlingsprocessen.

Skrøbelighed, et tåget udtryk, defineret på det metaboliske grundlag som "ond cirkel af energetisk dysregulering", er stort set heterogen i yngre ældre befolkning, hvor nogle mennesker er svage, andre er grænseoverskridende -"prefrail" eller endda ikke-svage - "fit". Ikke desto mindre bliver skrøbelighed universel, efterhånden som alderdommen skrider frem, da den er tæt forbundet med fysiologisk aldring og normalt forværres af følgesygdomme. Ældre patienter kan virke raske og ved godt helbred, men stadig være "sub-klinisk" skrøbelige. Den kliniske betydning er et gradvist tab af evnen til at klare og komme sig efter fysiologisk stress.

Onkologiske patienter udsættes for to væsentlige fysiologiske belastninger: den kataboliske tilstand induceret af sygdommen og kemoterapiudfordringen til væv.

Kemoterapi med kurativ hensigt tilbageholdes sædvanligvis fra meget skrøbelige individer, men ældre patienter, der anses for at være præ-svage eller raske, behandles ofte i henhold til standard eller mildt modificerede protokoller, hvilket sætter dem i fare for langsom eller ingen bedring fra lægemiddelrelateret toksicitet. Desuden blev det vist i andre undersøgelser, at kemoterapi i sig selv fremskynder ældning af stressrelaterede mekanismer og fremmer muskeltab og skrøbelighed hos yngre individer.

Der er udviklet adskillige værktøjer til at forsøge at måle skrøbelighed og hjælpe med behandlingsbeslutninger. På trods af nogle forskelle refererer hovedparten af ​​de evaluerede elementer i alle disse værktøjer på en eller anden måde til patientens evne til at udføre fysisk aktivitet, herunder muskelstyrke, ganghastighed, niveau af energiproduktion og træthed, hvilket understreger musklernes kritiske rolle hos ældre generelt. tilstand .

Interventioner, der har vist sig at forhindre forringelse og endda forbedre den fysiske tilstand hos svage personer, var muskeltræning og ernæringsstøtte.

På den anden side har inkorporering af fysisk træning hos yngre onkologiske patienter vist sig at forbedre resultater såsom evnen til at gennemføre kemoterapi uden dosisjustering, subjektiv følelse af mindre træthed, bedre daglig funktion, tidligere tilbagevenden til arbejde og bedre fysiske mål for muskelstyrke og kardio-pulmonal kondition.

Den positive indvirkning af fysisk aktivitet på begge: forebyggelse af skrøbelighedsforringelse og evnen til at modstå kemoterapi bedre, førte os til en hypotese om, at det ville være særligt gavnligt hos ældre cancerpatienter. Fordelen vil sandsynligvis udvide sig ud over de kliniske og funktionelle mål og vil også blive udtrykt på molekylært niveau med reducerede niveauer af senescensmarkører.

Vi har til hensigt prospektivt at rekruttere lymfompatienter over 70 år, indlagt på Davidoff Cancer Centers ambulatorium og blive vurderet kvalificerede til kemoterapi ved 75 % eller mere af fuld dosis. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt en interventions- eller kontrolgruppe. Alle patienter vil gennemgå en lignende evaluering i begyndelsen og efter afslutning af kemoterapi.

Standardevaluering af alle patienter:

• antropomorfe mål (håndgreb med et håndholdt dynamometer og quadriceps styrke ved et siddende tensiometer) og funktionelle mål (ganghastighed ved 6 minutters gang, sidde-til-stå-test, funktionel rækkevidde og tidsindstillet op-og-gå test) - udført af en fysioterapeut på rekrutteringsdagen og en til to måneder efter afslutning af kemoterapi
• muskelmasse i henhold til muskelmasseindeksberegning fra tværsnitsarealet af begge psoas-muskler på niveauet af L3 hvirvel korrigeret til højden; og kropssammensætning i henhold til gennemsnitlige Housfield-enheder i psoas-sektionsområdet - udført af undersøgelseslægen ved hjælp af CT-scanninger ved tiggeri og efter behandlingen
• funktionel, ernæringsmæssig og kognitiv funktion som udføres rutinemæssigt på Senior Oncology Program på Davidoff Cancer Center - udført i begyndelsen og efter behandlingen af ​​et teammedlem
• standard blodprøver inklusive hæmoglobin, hvide blodlegemer, albumin, CRP, der skal tages før og efter behandlingen
• ældningsmarkører, der skal måles efter behandlingens afslutning: DNA-methylering ved tre udvalgte loci, ekspression af p16INK4A, telomerlængde og plasmaniveauer af IL-6 og CRP - markører for "inflamm-aldring" - en proces med kronisk lav-niveau inflammation universel hos ældre individer.
• Efter standarddelen af ​​evalueringen af ​​en fysioterapeut, vil patienten blive planlagt til en anden aftale og undervist i et sæt øvelser, herunder styrketræning for øvre og nedre lemmer (med elastik og vægte, rejse sig fra stolen og gå på trapper), fitness træne (rask gang) og balanceøvelser, som anbefalet af seniorsportsprogrammer.
• Patienterne vil blive forsynet med trykte instruktioner, der forklarer de anbefalede øvelser, og en dagbog, der skal udfyldes, med dage og antal gentagelser af specifikke træningselementer, der skal tjekkes ind i henhold til deres overensstemmelse. Patienterne vil også blive udstyret med en skridttæller og vil blive bedt om at registrere tællingerne regelmæssigt
• Patienterne vil blive mødt igen af ​​en fysioterapeut til opfølgning ved starten af ​​hvert kemoterapiforløb (en gang på 3-4 uger) og vil blive kontaktet telefonisk to gange om ugen for at sikre, at de holder sig til træningsanbefalingerne. Kontrolgruppen vil modtage standardbehandling og opfølgning uden særlig vægt på fysisk aktivitet.

Størrelsen af ​​hver gruppe vil være omkring 50 patienter. Innovation Så vidt vi ved, er der ingen prospektive undersøgelser offentliggjort om denne form for intervention hos ældre cancerpatienter. Hjemmebaseret fysisk træning er en enkel, billig modalitet, som, hvis den viser sig effektiv, ville forbedre patientrelaterede resultater mærkbart og sandsynligvis reducere kort- og langsigtede omkostninger til patientbehandling. Der er ingen undersøgelser, der undersøgte forskelle i cellulær senescens hos ældre cancerpatienter, der gennemgår fysisk træning.

Undersøgelsesdesign Dette vil være et prospektivt randomiseret studie, med en intervention, hvortil der ikke kan gøres blinding. Der vil blive søgt i tværsnitssammenligningerne mellem grupperne og langsgående ændringer.

Statistik Den statistiske analyse af dataene vil blive udført af en statistiker fra Rabin Medical Center ved hjælp af SPSS-software og i overensstemmelse med accepterede standarder.