Krachttraining en aerobe training bij oudere lymfoompatiënten tijdens chemotherapie en de impact ervan op de behandelresultaten, het functioneren van patiënten en biologische markers van veroudering

Inleiding De stijgende levensverwachting en een exponentiële correlatie tussen leeftijd en de incidentie van kanker zorgden voor een nieuw terrein van de geriatrische oncologie. Aangezien patiënten ouder dan 65 jaar verantwoordelijk zijn voor meer dan 60% van de kankerdiagnoses, waarbij tachtigjarigen en zelfs niet-jarigen niet zeldzaam zijn in de oncologische praktijk, wordt een geriatrisch perspectief essentieel in het behandelingsproces.

Kwetsbaarheid, een vage term, op metabole basis gedefinieerd als "vicieuze cirkel van energetische ontregeling", is grotendeels heterogeen bij jongere ouderen, waarbij sommige mensen kwetsbaar zijn, anderen borderline - "prefrail" of zelfs niet-frail - "fit". Desalniettemin wordt kwetsbaarheid universeel naarmate de veroudering vordert, aangezien het nauw verband houdt met fysiologische veroudering en gewoonlijk wordt verergerd door comorbiditeit. Oudere patiënten kunnen fit en in goede gezondheid lijken, maar toch "subklinisch" kwetsbaar zijn. De klinische betekenis is een geleidelijk verlies van het vermogen om te gaan met en te herstellen van fysiologische stress.

Oncologische patiënten worden blootgesteld aan twee belangrijke fysiologische spanningen: de katabole toestand die door de ziekte wordt veroorzaakt en de chemotherapie die weefsels aantast.

Chemotherapie met curatieve intentie wordt meestal onthouden aan zeer kwetsbare personen, maar oudere patiënten die als pre-kwetsbaar of fit worden beschouwd, worden vaak behandeld volgens standaard of licht gewijzigde protocollen, waardoor ze het risico lopen langzaam of niet te herstellen van geneesmiddelgerelateerde toxiciteit. Bovendien werd in andere onderzoeken aangetoond dat chemotherapie zelf veroudering versnelt door stressgerelateerde mechanismen en spierverlies en kwetsbaarheid bij jongere personen bevordert.

Er zijn tal van instrumenten ontwikkeld om kwetsbaarheid te meten en behandelbeslissingen te helpen nemen. Ondanks enkele verschillen verwijst het grootste deel van de geëvalueerde elementen in al die hulpmiddelen op de een of andere manier naar het vermogen van de patiënt om fysieke activiteit uit te voeren, waaronder spierkracht, loopsnelheid, niveau van energieproductie en zich moe voelen, wat de kritieke rol van spieren bij ouderen in het algemeen benadrukt. voorwaarde .

Interventies waarvan is aangetoond dat ze verslechtering voorkomen en zelfs de fysieke conditie van kwetsbare personen verbeteren, zijn spiertraining en voedingsondersteuning.

Aan de andere kant bleek het inbouwen van fysieke training bij jongere oncologische patiënten de resultaten te verbeteren, zoals het vermogen om chemotherapie te voltooien zonder dosisaanpassing, subjectief gevoel van minder vermoeidheid, beter dagelijks functioneren, snellere terugkeer naar het werk en betere fysieke metingen van spierkracht en cardiopulmonale fitheid.

De positieve impact van fysieke activiteit op beide: het voorkomen van verslechtering van de kwetsbaarheid en het vermogen om chemotherapie beter te doorstaan, bracht ons tot de hypothese dat het vooral gunstig zou zijn bij oudere kankerpatiënten. Het voordeel zou waarschijnlijk verder reiken dan de klinische en functionele maatregelen en zou ook op moleculair niveau tot uiting komen met verminderde niveaus van senescentiemarkers.

We zijn van plan om prospectief lymfoompatiënten ouder dan 70 te werven, opgenomen in de polikliniek van het Davidoff Cancer Center en in aanmerking komend voor chemotherapie bij 75% van meer van de volledige dosis. De patiënten worden willekeurig toegewezen aan een interventie- of controlegroep. Alle patiënten zullen aan het begin en na afloop van de chemotherapie een vergelijkbare evaluatie ondergaan.

Standaardevaluatie van alle patiënten:

• antropomorfe metingen (handgreep met een handdynamometer en kracht van de quadriceps met een zittende tensiometer) en functionele metingen (loopsnelheid bij 6 minuten lopen, zit-naar-stand-test, functioneel bereik en getimed opstaan test) - uitgevoerd door een fysiotherapeut op de dag van rekrutering en één tot twee maanden na voltooiing van de chemotherapie
• spiermassa volgens spiermassa-indexberekening uit het dwarsdoorsnede-oppervlak van beide psoas-spieren ter hoogte van L3-wervel gecorrigeerd naar hoogte; en lichaamssamenstelling volgens gemiddelde Housfield-eenheden van het psoas-sectiegebied - gedaan door de onderzoeksarts, met behulp van CT-scans bij het bedelen en na de behandeling
• functionele, nutritionele en cognitieve functie zoals routinematig uitgevoerd in het Senior Oncology Program in het Davidoff Cancer Center - gedaan aan het begin en na de behandeling door een teamlid
• standaard bloedtesten waaronder hemoglobine, witte bloedcellen, albumine, CRP die voor en na de behandeling moeten worden afgenomen
• markers van senescentie te meten na voltooiing van de behandeling: DNA-methylatie op drie geselecteerde loci, expressie van p16INK4A, telomeerlengte en plasmaspiegels van IL-6 en CRP - markers van "ontstekingsveroudering" - een proces van chronische ontsteking op laag niveau universeel bij oudere personen.
• Na het standaardgedeelte van de evaluatie door een fysiotherapeut, wordt de patiënt ingepland voor een volgende afspraak en wordt een reeks oefeningen aangeleerd, waaronder krachttraining voor de bovenste en onderste ledematen (met elastische banden en gewichten, opstaan ​​uit een stoel en traplopen), fitness trainen (stevig wandelen) en evenwichtsoefeningen, zoals aanbevolen door sportprogramma's voor senioren.
• Patiënten krijgen gedrukte instructies met uitleg over de aanbevolen oefeningen en een dagboek om in te vullen, met dagen en aantal herhalingen van specifieke trainingselementen die moeten worden gecontroleerd op basis van hun therapietrouw. Patiënten zullen ook worden uitgerust met een stappenteller en zullen worden gevraagd om de tellingen regelmatig te registreren
• Patiënten zullen aan het begin van elke chemokuur (eens in de 3-4 weken) opnieuw worden opgewacht door een fysiotherapeut voor follow-up en zullen twee keer per week telefonisch worden gecontacteerd om ervoor te zorgen dat ze zich aan de trainingsaanbevelingen houden. De controlegroep krijgt standaardbehandeling en follow-up zonder speciale nadruk op fysieke activiteit.

De grootte van elke groep zal ongeveer 50 patiënten zijn. Innovatie Voor zover ons bekend zijn er geen prospectieve studies gepubliceerd over dit soort interventies bij oudere kankerpatiënten. Fysieke training thuis is een eenvoudige, goedkope modaliteit die, indien bewezen effectief, de patiëntgerelateerde resultaten aanzienlijk zou verbeteren en waarschijnlijk de kosten van patiëntenzorg op korte en lange termijn zou verlagen. Er zijn geen studies die verschillen in cellulaire senescentie onderzochten bij oudere kankerpatiënten die fysieke training ondergingen.

Onderzoeksopzet Dit wordt een prospectieve gerandomiseerde studie, met een interventie waarop geen blindering kan plaatsvinden. De cross-sectionele vergelijkingen tussen de groepen en longitudinale veranderingen zullen worden doorzocht.

Statistieken De statistische analyse van de gegevens zal worden uitgevoerd door een statisticus van Rabin Medical Center met behulp van SPSS-software en volgens geaccepteerde standaarden.