Styrke og aerobic trening hos eldre lymfompasienter under kjemoterapi og dens innvirkning på behandlingsresultater, pasienters funksjon og biologiske markører for aldring

Innledning Økende forventet levealder og en eksponentiell korrelasjon mellom alder og kreftforekomst førte til et nytt felt innen geriatrisk onkologi. Siden pasienter over 65 år står for mer enn 60 % av kreftdiagnosene med åtteårige og til og med ikke-åldere som ikke er sjeldne i onkologipraksis, blir en geriatrisk prospektiv avgjørende i behandlingsprosessen.

Skrøpelighet, et tåkete begrep, definert på metabolsk basis som "ond sirkel av energetisk dysregulering", er stort sett heterogen i yngre eldre befolkning, med noen mennesker som er skrøpelige, andre på grensen til "prefrail" eller til og med ikke-skjøre - "fit". Ikke desto mindre blir skrøpelighet universell ettersom alderdommen skrider frem, ettersom den er tett knyttet til fysiologisk aldring og vanligvis forverres av komorbiditeter. Eldre pasienter kan virke spreke og ved god helse, men fortsatt være "sub-klinisk" skrøpelige. Den kliniske betydningen er et gradvis tap av evnen til å mestre og komme seg etter fysiologisk stress.

Onkologiske pasienter er utsatt for to store fysiologiske påkjenninger: den katabolske tilstanden indusert av sykdommen og kjemoterapiutfordringen til vev.

Kjemoterapi med kurativ hensikt holdes vanligvis tilbake fra svært skrøpelige individer, men eldre pasienter som anses å være pre-skjøre eller friske blir ofte behandlet i henhold til standard eller mildt modifiserte protokoller, noe som setter dem i fare for langsom eller ingen bedring fra legemiddelrelatert toksisitet. Dessuten ble det vist i andre studier at kjemoterapi i seg selv akselererer alderdom ved stressrelaterte mekanismer og fremmer muskeltap og skrøpelighet hos yngre individer.

Tallrike verktøy har blitt utviklet for å prøve å måle skrøpelighet og hjelpe behandlingsbeslutninger. Til tross for noen forskjeller, refererer hoveddelen av evaluerte elementer i alle disse verktøyene på en eller annen måte til pasientens evne til å utføre fysisk aktivitet, inkludert muskelstyrke, ganghastighet, nivå av energiproduksjon og trøtthetsfølelse, og understreker den kritiske rollen til muskler hos eldre generelt. betingelse .

Intervensjoner som ble vist for å forhindre forverring og til og med forbedre den fysiske tilstanden til skrøpelige individer var muskeltrening og ernæringsstøtte.

På den annen side ble inkorporering av fysisk trening hos yngre onkologiske pasienter vist å forbedre utfall som evnen til å fullføre kjemoterapi uten dosejustering, subjektiv følelse av mindre tretthet, bedre daglig funksjon, tidligere tilbake til arbeid og bedre fysiske mål på muskelstyrke og kardio-pulmonal kondisjon.

Den positive effekten av fysisk aktivitet på begge: forebygging av svekkelse av skrøpelighet og evnen til å tåle cellegift bedre, førte oss til en hypotese om at det ville være spesielt gunstig for eldre kreftpasienter. Fordelen vil sannsynligvis utvide seg utover de kliniske og funksjonelle målene og vil også bli uttrykt på molekylært nivå med reduserte nivåer av senescensmarkører.

Vi har til hensikt å prospektivt rekruttere lymfompasienter over 70 år, innlagt på Davidoff Cancer Center poliklinikk og bedømt som kvalifisert for kjemoterapi med 75 % av mer av full dose. Pasientene vil bli tilfeldig fordelt til en intervensjons- eller kontrollgruppe. Alle pasienter vil gjennomgå en lignende evaluering i begynnelsen og etter avsluttet kjemoterapi.

Standard evaluering av alle pasienter:

• antropomorfe mål (håndgrep med et håndholdt dynamometer og quadriceps-styrke med et sittende tensiometer), og funksjonelle mål (ganghastighet ved 6 minutters gange, sitte-til-stå-test, funksjonell rekkevidde og tidsbestemt stå-på-og-gå test) - utført av en fysioterapeut på rekrutteringsdagen og en til to måneder etter fullført kjemoterapi
• muskelmasse i henhold til muskelmasseindeksberegning fra tverrsnittsarealet til begge psoas-musklene på nivået av L3 vertebra korrigert til høyde; og kroppssammensetning i henhold til gjennomsnittlige Housfield-enheter i psoas-seksjonsområdet - utført av studielegen, ved bruk av CT-skanninger ved tigging og etter behandlingen
• funksjonell, ernæringsmessig og kognitiv funksjon som utføres rutinemessig ved Senior Oncology Program ved Davidoff Cancer Center - utført i begynnelsen og etter behandlingen av et teammedlem
• standard blodprøver inkludert hemoglobin, hvite blodlegemer, albumin, CRP som skal tas før og etter behandlingen
• senescensmarkører som skal måles etter at behandlingen er fullført: DNA-metylering ved tre utvalgte loki, ekspresjon av p16INK4A , telomerlengde og plasmanivåer av IL-6 og CRP - markører for "inflamm-aldring" - en prosess med kronisk lav-nivå betennelse universell hos eldre individer.
• Etter standarddelen av evalueringen av en fysioterapeut, vil pasienten få en ny avtale og lære et sett med øvelser inkludert styrketrening for øvre og nedre lemmer (med strikk og vekter, reise seg fra stolen og gå i trapper), kondisjon tren (rask gange) og balanseøvelser, som anbefalt av senioridrettsprogrammer.
• Pasienter vil få trykte instruksjoner som forklarer de anbefalte øvelsene, og en dagbok som skal fylles ut, med dager og antall repetisjoner av spesifikke treningselementer som skal sjekkes inn i henhold til deres samsvar. Pasientene vil også bli utstyrt med skritteller og vil bli bedt om å registrere tellingene regelmessig
• Pasientene vil bli møtt igjen av en fysioterapeut for oppfølging ved starten av hvert cellegiftkur (en gang i 3-4 uker) og vil bli kontaktet på telefon to ganger i uken for å sikre at de holder seg til treningsanbefalingene. Kontrollgruppen vil motta standardbehandling og oppfølging uten spesiell vekt på fysisk aktivitet.

Størrelsen på hver gruppe vil være ca 50 pasienter. Innovasjon Så vidt vi vet er det ingen prospektive studier publisert på denne typen intervensjon hos eldre kreftpasienter. Hjemmebasert fysisk trening er en enkel, rimelig modalitet, som, hvis den er bevist effektiv, vil forbedre pasientrelaterte resultater betydelig og sannsynligvis redusere kort- og langsiktige kostnader ved pasientbehandling. Det er ingen studier som utforsket forskjeller i cellulær senescens hos eldre kreftpasienter som gjennomgår fysisk trening.

Studiedesign Dette vil være en prospektiv randomisert studie, med en intervensjon som det ikke kan gjøres blinding for. Tverrsnittssammenlikningene mellom gruppene og langsgående endringer vil bli søkt.

Statistikk Den statistiske analysen av dataene vil bli utført av en statistiker ved Rabin Medical Center ved bruk av SPSS-programvare og i henhold til aksepterte standarder.