Forza e allenamento aerobico nei pazienti anziani con linfoma durante la chemioterapia e il suo impatto sui risultati del trattamento, sul funzionamento dei pazienti e sui marcatori biologici dell'invecchiamento

Introduzione L'aumento dell'aspettativa di vita e una correlazione esponenziale tra età e incidenza del cancro hanno creato un nuovo campo dell'oncologia geriatrica. Poiché i pazienti di età superiore ai 65 anni rappresentano oltre il 60% delle diagnosi di cancro con ottantenni e anche novantenni non essendo rari nella pratica oncologica, una prospettiva geriatrica diventa essenziale nel processo di trattamento.

La fragilità, termine nebuloso, definito su base metabolica come "circolo vizioso della disregolazione energetica", è largamente eterogenea nella popolazione anziana più giovane, con alcune persone fragili, altre borderline - "prefragili" o addirittura non fragili - "adeguate". Tuttavia, la fragilità diventa universale con il progredire della senescenza, poiché è strettamente legata all'invecchiamento fisiologico e solitamente aggravata da comorbidità. I pazienti anziani possono sembrare in forma e in buona salute, ma essere comunque fragili "subclinicamente". Il significato clinico è una graduale perdita della capacità di far fronte e riprendersi dallo stress fisiologico.

I pazienti oncologici sono esposti a due principali stress fisiologici: lo stato catabolico indotto dalla malattia e la sfida della chemioterapia ai tessuti.

La chemioterapia con intenti curativi è solitamente negata a individui molto fragili, ma i pazienti anziani ritenuti pre-fragili o in forma sono spesso trattati secondo protocolli standard o leggermente modificati, mettendoli a rischio di recupero lento o nullo dalla tossicità correlata al farmaco. Inoltre, è stato dimostrato in altri studi che la chemioterapia stessa accelera la senescenza mediante meccanismi legati allo stress e promuove la perdita muscolare e la fragilità negli individui più giovani.

Sono stati sviluppati numerosi strumenti per cercare di misurare la fragilità e aiutare le decisioni terapeutiche. Nonostante alcune differenze, la maggior parte degli elementi valutati in tutti questi strumenti si riferisce in qualche modo alla capacità del paziente di svolgere attività fisica, compresa la forza muscolare, la velocità di deambulazione, il livello di produzione di energia e la sensazione di stanchezza, sottolineando il ruolo fondamentale dei muscoli nell'anziano in generale condizione .

Gli interventi dimostrati per prevenire il deterioramento e persino migliorare le condizioni fisiche degli individui fragili sono stati l'allenamento muscolare e il supporto nutrizionale.

D'altra parte, è stato dimostrato che l'incorporazione dell'allenamento fisico nei pazienti oncologici più giovani migliora i risultati come la capacità di completare la chemioterapia senza aggiustamento della dose, sensazione soggettiva di minore affaticamento, migliore funzionamento quotidiano, ritorno anticipato al lavoro e migliori misurazioni fisiche della forza muscolare e fitness cardiopolmonare.

L'impatto positivo dell'attività fisica su entrambi: la prevenzione del deterioramento della fragilità e la capacità di sopportare meglio la chemioterapia, ci ha portato a ipotizzare che sarebbe particolarmente utile nei malati di cancro anziani. Il beneficio si espanderebbe probabilmente oltre le misure cliniche e funzionali e si esprimerebbe anche a livello molecolare con livelli ridotti di marcatori di senescenza.

Intendiamo reclutare in modo prospettico pazienti con linfoma di età superiore ai 70 anni, ricoverati presso la clinica ambulatoriale del Davidoff Cancer Center e giudicati idonei per la chemioterapia al 75% in più della dose completa. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a un intervento o gruppo di controllo. Tutti i pazienti saranno sottoposti a una valutazione simile all'inizio e dopo il completamento della chemioterapia.

Valutazione standard di tutti i pazienti:

• misure antropomorfiche (presa della mano con un dinamometro portatile e forza del quadricipite con un tensiometro da seduti) e misure funzionali (velocità dell'andatura con 6 minuti di cammino, test da seduto a in piedi, portata funzionale e alzarsi e andare a tempo test) - eseguito da un fisioterapista il giorno dell'assunzione e uno o due mesi dopo il completamento della chemioterapia
• massa muscolare secondo il calcolo dell'indice di massa muscolare dall'area della sezione trasversale di entrambi i muscoli psoas a livello della vertebra L3 corretta in altezza; e composizione corporea in base alle unità di Housfield medie dell'area della sezione dello psoas - eseguita dal medico dello studio, utilizzando scansioni TC all'inizio e dopo il trattamento
• funzione funzionale, nutrizionale e cognitiva eseguita di routine presso il Senior Oncology Program presso il Davidoff Cancer Center - eseguita all'inizio e dopo il trattamento da un membro del team
• esami del sangue standard tra cui emoglobina, globuli bianchi, albumina, CRP da prelevare prima e dopo il trattamento
• marcatori di senescenza da misurare dopo il completamento del trattamento: metilazione del DNA in tre loci selezionati, espressione di p16INK4A, lunghezza dei telomeri e livelli plasmatici di IL-6 e CRP - marcatori di "inflamm-invecchiamento" - un processo di infiammazione cronica di basso livello universale negli individui più anziani.
• Dopo la parte standard della valutazione da parte di un fisioterapista, al paziente verrà fissato un altro appuntamento e verrà insegnata una serie di esercizi tra cui l'allenamento della forza per gli arti superiori e inferiori (con elastici e pesi, alzarsi dalla sedia e salire le scale), fitness allenamento (camminata veloce) ed esercizi di equilibrio, come raccomandato dai programmi sportivi per anziani.
• Ai pazienti verranno fornite istruzioni stampate che spiegano gli esercizi consigliati e un diario da compilare, con giorni e numero di ripetizioni di elementi di allenamento specifici da verificare in base alla loro conformità. I pazienti saranno inoltre dotati di un contapassi e verrà chiesto di registrare regolarmente i conteggi
• I pazienti saranno nuovamente incontrati da un fisioterapista per il follow-up all'inizio di ogni ciclo di chemioterapia (una volta ogni 3-4 settimane) e saranno contattati telefonicamente due volte alla settimana per assicurarsi che si attengano alle raccomandazioni di formazione Il gruppo di controllo riceverà un trattamento standard e follow-up senza particolare enfasi sull'attività fisica.

La dimensione di ciascun gruppo sarà di circa 50 pazienti. Innovazione Per quanto ne sappiamo, non sono stati pubblicati studi prospettici su questo tipo di intervento nei pazienti oncologici anziani. L'allenamento fisico domiciliare è una modalità semplice ea basso costo che, se dimostrata efficace, migliorerebbe sensibilmente i risultati relativi al paziente e probabilmente ridurrebbe i costi a breve e lungo termine della cura del paziente. Non ci sono studi che abbiano esplorato le differenze nella senescenza cellulare nei pazienti oncologici anziani sottoposti ad allenamento fisico.

Disegno dello studio Questo sarà uno studio prospettico randomizzato, con un intervento al quale non può essere fatto alcun accecamento. Verranno ricercati i confronti trasversali tra i gruppi ei cambiamenti longitudinali.

Statistiche L'analisi statistica dei dati sarà eseguita da uno statistico del Rabin Medical Center utilizzando il software SPSS e secondo gli standard accettati.