Entrenamiento de fuerza y ​​aeróbico en pacientes ancianos con linfoma durante la quimioterapia y su impacto en los resultados del tratamiento, el funcionamiento de los pacientes y los marcadores biológicos del envejecimiento

Introducción El aumento de la esperanza de vida y una correlación exponencial entre la edad y la incidencia de cáncer dieron lugar a un nuevo campo de la oncología geriátrica. Dado que los pacientes mayores de 65 años representan más del 60% de los diagnósticos de cáncer con octogenarios e incluso nonagenarios que no son raros en la práctica oncológica, una perspectiva geriátrica se vuelve esencial en el proceso de tratamiento.

La fragilidad, un término nebuloso, definido sobre la base metabólica como "círculo vicioso de desregulación energética", es en gran medida heterogéneo en la población anciana más joven, con algunas personas frágiles, otras en el límite -"prefrágil" o incluso no frágiles - "en forma". Sin embargo, la fragilidad se vuelve universal a medida que avanza la senescencia, ya que está estrechamente relacionada con el envejecimiento fisiológico y suele empeorar con las comorbilidades. Los pacientes ancianos pueden parecer en forma y en buen estado de salud, pero aún así ser "subclínicamente" frágiles. La importancia clínica es una pérdida gradual de la capacidad para hacer frente y recuperarse del estrés fisiológico.

Los pacientes oncológicos están expuestos a dos grandes tensiones fisiológicas: el estado catabólico inducido por la enfermedad y el desafío de la quimioterapia a los tejidos.

Por lo general, la quimioterapia con intención curativa no se aplica a las personas muy frágiles, pero los pacientes de edad avanzada que se consideran prefrágiles o en buen estado físico se tratan con frecuencia de acuerdo con protocolos estándar o levemente modificados, lo que los pone en riesgo de una recuperación lenta o nula de la toxicidad relacionada con el fármaco. Además, se demostró en otros estudios que la quimioterapia en sí misma acelera la senescencia por mecanismos relacionados con el estrés y promueve la pérdida muscular y la fragilidad en individuos más jóvenes.

Se han desarrollado numerosas herramientas para tratar de medir la fragilidad y ayudar en las decisiones de tratamiento. A pesar de algunas diferencias, la mayor parte de los elementos evaluados en todas esas herramientas se refieren de alguna manera a la capacidad del paciente para realizar actividad física, incluida la fuerza muscular, la velocidad al caminar, el nivel de producción de energía y la sensación de cansancio, lo que enfatiza el papel crítico de los músculos en general en los ancianos. condición .

Las intervenciones que demostraron prevenir el deterioro e incluso mejorar la condición física de las personas frágiles fueron el entrenamiento muscular y el apoyo nutricional.

Por otro lado, se demostró que la incorporación del entrenamiento físico en pacientes oncológicos más jóvenes mejora resultados como la capacidad de completar la quimioterapia sin ajuste de dosis, sensación subjetiva de menor fatiga, mejor funcionamiento diario, regreso más temprano al trabajo y mejores medidas físicas de fuerza muscular y aptitud cardiopulmonar.

El impacto positivo de la actividad física tanto en la prevención del deterioro de la fragilidad como en la capacidad de soportar mejor la quimioterapia, nos llevó a plantear la hipótesis de que sería especialmente beneficiosa en pacientes oncológicos de edad avanzada. El beneficio probablemente se expandiría más allá de las medidas clínicas y funcionales y también se expresaría a nivel molecular con niveles reducidos de marcadores de senescencia.

Tenemos la intención de reclutar prospectivamente pacientes con linfoma mayores de 70 años, admitidos en la clínica para pacientes ambulatorios del Davidoff Cancer Center y que se consideren elegibles para quimioterapia al 75 % o más de la dosis completa. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a un grupo de intervención o de control. Todos los pacientes se someterán a una evaluación similar al comienzo y después de completar la quimioterapia.

Evaluación estándar de todos los pacientes:

• medidas antropomórficas (prensión de la mano con un dinamómetro manual y fuerza del cuádriceps con un tensiómetro sentado) y medidas funcionales (velocidad de la marcha en 6 minutos de caminata, prueba de sentarse para ponerse de pie, alcance funcional y levantarse y andar cronometrados prueba) - realizada por un fisioterapeuta el día del reclutamiento y uno o dos meses después de completar la quimioterapia
• masa muscular según el cálculo del índice de masa muscular a partir del área de la sección transversal de ambos músculos psoas al nivel de la vértebra L3 corregida a la altura; y composición corporal de acuerdo con las unidades Housfield medias del área de la sección del psoas, realizadas por el médico del estudio, utilizando tomografías computarizadas al inicio y después del tratamiento
• función funcional, nutricional y cognitiva como se realiza de forma rutinaria en el Programa de Oncología para Personas Mayores en el Centro de Cáncer Davidoff, realizado al principio y después del tratamiento por un miembro del equipo
• análisis de sangre estándar que incluyen hemoglobina, glóbulos blancos, albúmina, CRP antes y después del tratamiento
• marcadores de senescencia que se medirán después de la finalización del tratamiento: metilación del ADN en tres loci seleccionados, expresión de p16INK4A, longitud de los telómeros y niveles plasmáticos de IL-6 y CRP, marcadores de "inflamm-aging", un proceso de inflamación crónica de bajo nivel universal en personas mayores.
• Después de la parte estándar de la evaluación por parte de un fisioterapeuta, se programará al paciente para otra cita y se le enseñará una serie de ejercicios que incluyen entrenamiento de fuerza para las extremidades superiores e inferiores (con bandas elásticas y pesas, levantarse de una silla y subir escaleras), fitness hacer ejercicio (caminar a paso ligero) y ejercicios de equilibrio, según lo recomendado por los programas deportivos para adultos mayores.
• Se proporcionará a los pacientes instrucciones impresas explicativas de los ejercicios recomendados, y un diario para cumplimentar, con días y número de repeticiones de elementos de entrenamiento específicos a comprobar según su cumplimiento. Los pacientes también estarán equipados con un podómetro y se les pedirá que registren los conteos regularmente.
• Un fisioterapeuta se reunirá nuevamente con los pacientes para realizar un seguimiento al comienzo de cada ciclo de quimioterapia (una vez cada 3 o 4 semanas) y se comunicará con ellos por teléfono dos veces por semana para asegurarse de que cumplan con las recomendaciones de capacitación. El grupo de control recibirá el tratamiento estándar y seguimiento sin especial énfasis en la actividad física.

El tamaño de cada grupo será de unos 50 pacientes. Innovación Hasta donde sabemos, no hay estudios prospectivos publicados sobre este tipo de intervención en pacientes oncológicos de edad avanzada. El entrenamiento físico en el hogar es una modalidad simple y de bajo costo que, si se demuestra que es eficaz, mejoraría considerablemente los resultados relacionados con el paciente y probablemente reduciría los costos a corto y largo plazo de la atención del paciente. No existen estudios que exploren diferencias en la senescencia celular en pacientes adultos mayores con cáncer en entrenamiento físico.

Diseño del estudio Este será un estudio prospectivo aleatorizado, con una intervención a la que no se puede realizar el cegamiento. Se buscarán las comparaciones transversales entre los grupos y los cambios longitudinales.

Estadísticas El análisis estadístico de los datos será realizado por un estadístico del Centro Médico Rabin utilizando el software SPSS y de acuerdo con los estándares aceptados.