Entraînement musculaire et aérobie chez les patients âgés atteints de lymphome pendant la chimiothérapie et son impact sur les résultats du traitement, le fonctionnement des patients et les marqueurs biologiques du vieillissement

Introduction L'allongement de l'espérance de vie et une corrélation exponentielle entre l'âge et l'incidence du cancer ont donné naissance à un nouveau domaine de l'oncologie gériatrique. Les patients de plus de 65 ans représentant plus de 60 % des diagnostics de cancer, les octogénaires voire les nonagénaires n'étant pas rares dans la pratique de l'oncologie, une prospective gériatrique devient essentielle dans le processus de traitement.

La fragilité, un terme nébuleux, défini sur la base métabolique comme "cercle vicieux de dérégulation énergétique", est largement hétérogène dans la population âgée plus jeune, certaines personnes étant fragiles, d'autres borderline - "préfragiles" ou même non fragiles - "en forme". Néanmoins, la fragilité devient universelle au fur et à mesure que la sénescence progresse, car elle est étroitement liée au vieillissement physiologique et généralement aggravée par des comorbidités. Les patients âgés peuvent sembler en forme et en bonne santé tout en étant fragiles « sous-cliniquement ». La signification clinique est une perte progressive de la capacité à faire face et à récupérer du stress physiologique.

Les patients oncologiques sont exposés à deux stress physiologiques majeurs : l'état catabolique induit par la maladie et l'épreuve chimiothérapeutique des tissus.

La chimiothérapie à visée curative est généralement refusée aux personnes très fragiles, mais les patients âgés jugés préfragiles ou aptes sont fréquemment traités selon des protocoles standard ou légèrement modifiés, ce qui les expose à un risque de récupération lente ou nulle de la toxicité liée aux médicaments. De plus, il a été démontré dans d'autres études que la chimiothérapie elle-même accélère la sénescence par des mécanismes liés au stress et favorise la perte musculaire et la fragilité chez les individus plus jeunes.

De nombreux outils ont été développés pour tenter de mesurer la fragilité et d'aider à la décision thérapeutique. Malgré certaines différences, la majeure partie des éléments évalués dans tous ces outils se réfèrent d'une certaine manière à la capacité du patient à effectuer une activité physique, y compris la force musculaire, la vitesse de marche, le niveau de production d'énergie et la sensation de fatigue, soulignant le rôle essentiel des muscles chez les personnes âgées en général. condition .

Les interventions dont il a été démontré qu'elles prévenaient la détérioration et même amélioraient la condition physique des personnes fragiles étaient l'entraînement musculaire et le soutien nutritionnel.

D'autre part, il a été démontré que l'incorporation d'un entraînement physique chez les patients oncologiques plus jeunes améliorait les résultats tels que la capacité à terminer la chimiothérapie sans ajustement de la dose, la sensation subjective de moins de fatigue, un meilleur fonctionnement quotidien, un retour au travail plus rapide et de meilleures mesures physiques de la force musculaire et forme cardio-pulmonaire.

L'impact positif de l'activité physique à la fois sur la prévention de la détérioration de la fragilité et sur la capacité à mieux supporter la chimiothérapie, nous a conduit à émettre l'hypothèse qu'elle serait particulièrement bénéfique chez les patients âgés atteints de cancer. Le bénéfice s'étendrait probablement au-delà des mesures cliniques et fonctionnelles et serait également exprimé au niveau moléculaire avec des niveaux réduits de marqueurs de sénescence.

Nous avons l'intention de recruter de manière prospective des patients atteints de lymphome âgés de plus de 70 ans, admis à la clinique externe du Davidoff Cancer Center et jugés éligibles pour une chimiothérapie à 75 % ou plus de la dose complète. Les patients seront assignés au hasard à un groupe d'intervention ou de contrôle. Tous les patients subiront une évaluation similaire au début et après la fin de la chimiothérapie.

Évaluation standard de tous les patients :

• mesures anthropomorphiques (prise de main par un dynamomètre à main et force des quadriceps par un tensiomètre assis) et mesures fonctionnelles (vitesse de marche par 6 minutes de marche, test assis-debout, portée fonctionnelle et temps de lever et de départ test) - réalisé par un kinésithérapeute le jour du recrutement et un à deux mois après la fin de la chimiothérapie
• masse musculaire selon le calcul de l'indice de masse musculaire à partir de la section transversale des deux muscles psoas au niveau de la vertèbre L3 corrigée en hauteur ; et la composition corporelle selon la moyenne des unités Housfield de la zone de section du psoas - effectuée par le médecin de l'étude, à l'aide de tomodensitogrammes au début et après le traitement
• fonction fonctionnelle, nutritionnelle et cognitive telle qu'elle est effectuée de manière routinière au programme d'oncologie senior du Davidoff Cancer Center - effectuée au début et après le traitement par un membre de l'équipe
• tests sanguins standards incluant hémoglobine, globules blancs, albumine, CRP à prélever avant et après le traitement
• marqueurs de sénescence à mesurer après la fin du traitement : méthylation de l'ADN à trois loci sélectionnés, expression de p16INK4A, longueur des télomères et taux plasmatiques d'IL-6 et de CRP - marqueurs de "l'inflamm-vieillissement" - un processus d'inflammation chronique de bas niveau universel chez les personnes âgées.
• Après la partie standard de l'évaluation par un physiothérapeute, le patient sera programmé pour un autre rendez-vous et apprendra une série d'exercices, y compris l'entraînement en force pour les membres supérieurs et inférieurs (avec des bandes élastiques et des poids, se lever d'une chaise et monter des escaliers), fitness entraînez-vous (marche rapide) et faites des exercices d'équilibre, comme le recommandent les programmes sportifs pour seniors.
• Les patients recevront des instructions imprimées expliquant les exercices recommandés, ainsi qu'un journal à remplir, avec les jours et le nombre de répétitions d'éléments d'entraînement spécifiques à vérifier en fonction de leur conformité. Les patients seront également équipés d'un podomètre et seront invités à enregistrer les comptages régulièrement
• Les patients seront à nouveau rencontrés par un physiothérapeute pour un suivi au début de chaque cours de chimiothérapie (une fois toutes les 3 à 4 semaines) et seront contactés par téléphone deux fois par semaine pour s'assurer qu'ils respectent les recommandations de formation. Le groupe témoin recevra un traitement standard et suivi sans accent particulier sur l'activité physique.

La taille de chaque groupe sera d'environ 50 patients. Innovation A notre connaissance, il n'existe pas d'études prospectives publiées sur ce type d'intervention chez les patients âgés atteints de cancer. L'entraînement physique à domicile est une modalité simple et peu coûteuse qui, si elle s'avère efficace, améliorerait sensiblement les résultats liés aux patients et réduirait probablement les coûts à court et à long terme des soins aux patients. Aucune étude n'a exploré les différences de sénescence cellulaire chez les patients âgés atteints de cancer qui suivent un entraînement physique.

Conception de l'étude Il s'agira d'une étude prospective randomisée, avec une intervention pour laquelle aucune mise en aveugle ne peut être effectuée. Les comparaisons transversales entre les groupes et les changements longitudinaux seront recherchés.

Statistiques L'analyse statistique des données sera effectuée par un statisticien du Rabin Medical Center à l'aide du logiciel SPSS et selon les normes acceptées.