Силовые и аэробные тренировки у пожилых больных лимфомой во время химиотерапии и их влияние на исходы лечения, функционирование пациентов и биологические маркеры старения

Введение Увеличение ожидаемой продолжительности жизни и экспоненциальная корреляция между возрастом и заболеваемостью раком привели к появлению новой области гериатрической онкологии. Поскольку на долю пациентов старше 65 лет приходится более 60% онкологических диагнозов, а восьмидесятилетний и даже десятилетний возраст не редкость в онкологической практике, гериатрическая перспектива становится важной в процессе лечения.

Слабость, расплывчатый термин, определяемый на метаболической основе как «порочный круг энергетической дисрегуляции», в значительной степени неоднороден среди более молодого пожилого населения: некоторые люди слабы, другие находятся на грани - «предхрупкие» или даже не хилые - «подходящие». Тем не менее, по мере старения старение становится всеобщим, поскольку оно тесно связано с физиологическим старением и обычно усугубляется сопутствующими заболеваниями. Пожилые пациенты могут казаться здоровыми и здоровыми, но при этом оставаться «субклинически» слабыми. Клиническое значение заключается в постепенной утрате способности справляться и восстанавливаться после физиологического стресса.

Онкологические больные подвергаются двум основным физиологическим стрессам: катаболическому состоянию, вызванному болезнью, и химиотерапевтическому воздействию на ткани.

Химиотерапия с лечебной целью обычно не проводится у очень ослабленных людей, но пожилые пациенты, которые считаются предослабленными или здоровыми, часто лечатся в соответствии со стандартными или слегка модифицированными протоколами, что подвергает их риску медленного выздоровления или полного отсутствия выздоровления от токсичности, связанной с лекарством. Кроме того, в других исследованиях было показано, что химиотерапия сама по себе ускоряет старение за счет механизмов, связанных со стрессом, и способствует потере мышечной массы и слабости у молодых людей.

Было разработано множество инструментов, чтобы попытаться измерить слабость и помочь в принятии решений о лечении. Несмотря на некоторые различия, основная масса оцениваемых элементов во всех этих инструментах так или иначе относится к способности пациента выполнять физическую активность, включая мышечную силу, скорость ходьбы, уровень выработки энергии и чувство усталости, подчеркивая критическую роль мышц в пожилом возрасте в целом. состояние .

Вмешательства, показанные для предотвращения ухудшения и даже улучшения физического состояния ослабленных людей, включали мышечную тренировку и пищевую поддержку.

С другой стороны, было показано, что включение физических упражнений у более молодых онкологических пациентов улучшает результаты, такие как способность завершить химиотерапию без коррекции дозы, субъективное ощущение меньшей усталости, лучшее повседневное функционирование, более раннее возвращение к работе и лучшие физические показатели мышечной силы и сердечно-легочный фитнес.

Положительное влияние физической активности как на предотвращение ухудшения состояния, так и на способность лучше переносить химиотерапию привело нас к гипотезе о том, что она будет особенно полезной для пожилых больных раком. Польза, вероятно, выйдет за рамки клинических и функциональных показателей и будет также выражена на молекулярном уровне в виде снижения уровней маркеров старения.

Мы намерены перспективно набирать пациентов с лимфомой старше 70 лет, поступивших в амбулаторную клинику онкологического центра Давидофф и признанных подходящими для химиотерапии в дозе 75% или более от полной дозы. Пациенты будут случайным образом распределены в группу вмешательства или контрольную группу. Все пациенты проходят аналогичную оценку в начале и после завершения химиотерапии.

Стандартная оценка всех пациентов:

• антропоморфные показатели (захват руки с помощью ручного динамометра и сила четырехглавой мышцы с помощью тензиометра в положении сидя) и функциональные показатели (скорость ходьбы на 6-минутной ходьбе, тест в положении сидя-вставание, функциональный охват и синхронизированное вставание и ходьба). тест) - проводится физиотерапевтом в день набора и через один-два месяца после окончания химиотерапии
• мышечная масса по данным расчета индекса мышечной массы по площади поперечного сечения обеих поясничных мышц на уровне L3 позвонка с поправкой на высоту; и состав тела в соответствии со средними единицами Хаусфилда площади поперечного сечения поясничной мышцы - выполнено врачом-исследователем с использованием компьютерной томографии в начале и после лечения.
• функциональная, пищевая и когнитивная функция, как это обычно выполняется в программе Senior Oncology Program в онкологическом центре Davidoff - выполняется в начале и после лечения членом команды
• стандартные анализы крови, включая гемоглобин, лейкоциты, альбумин, СРБ, которые необходимо сдать до и после лечения
• маркеры старения, подлежащие измерению после завершения лечения: метилирование ДНК в трех выбранных локусах, экспрессия p16INK4A, длина теломер и уровни IL-6 и CRP в плазме - маркеры «старения воспаления» - процесс хронического вялотекущего воспаления универсален у пожилых людей.
• После стандартной части обследования у физиотерапевта пациенту назначают повторный прием и обучают комплексу упражнений, включающему силовую тренировку верхних и нижних конечностей (с эластичными лентами и отягощениями, подъем со стула и подъем по лестнице), фитнес разминка (быстрая ходьба) и упражнения на баланс, как рекомендовано старшими спортивными программами.
• Пациентам будут предоставлены распечатанные инструкции, объясняющие рекомендуемые упражнения, а также дневник для заполнения с днями и количеством повторений конкретных тренировочных элементов, которые необходимо проверить в соответствии с их соблюдением. Пациенты также будут оснащены шагомером, и им будет предложено регулярно записывать показания.
• Пациентов будет снова встречать физиотерапевт для наблюдения в начале каждого курса химиотерапии (один раз в 3-4 недели), и с ними будут связываться по телефону два раза в неделю, чтобы убедиться, что они придерживаются рекомендаций по обучению. Контрольная группа получит стандартное лечение и последующее наблюдение без особого внимания к физической активности.

Размер каждой группы составит около 50 пациентов. Инновации Насколько нам известно, нет опубликованных проспективных исследований такого рода вмешательства у пожилых больных раком. Домашняя физкультура — это простой и недорогой метод, который, если он окажется эффективным, значительно улучшит результаты, связанные с пациентами, и, вероятно, снизит краткосрочные и долгосрочные затраты на уход за пациентами. Нет исследований, в которых изучались бы различия в клеточном старении у пожилых больных раком, подвергающихся физическим тренировкам.

Дизайн исследования Это будет проспективное рандомизированное исследование с вмешательством, для которого не может быть выполнено ослепление. Будет проведен поиск поперечных сравнений между группами и лонгитюдных изменений.

Статистика Статистический анализ данных будет выполнен статистиком Медицинского центра им. Рабина с использованием программного обеспечения SPSS и в соответствии с принятыми стандартами.