Monocytická exprese hemoxidázy-1 (HO-1) u pacientů se srpkovitou anémií a korelace s humorální imunitní odpovědí na vakcínu as alloimunizací.

Srpkovitá anémie (SCD) je autozomálně recesivní onemocnění vyplývající ze substituce v β řetězci hemoglobinu (Hb), která způsobuje polymeraci hemoglobinu S při deoxygenaci. Pacienti s SCD vykazují imunitní abnormality, které byly vždy připisovány funkční asplenii. Nyní se uznává, že pacienti s SCD mají prozánětlivý stav se změněnou aktivací imunitního systému, který přispívá k patologii SCD. U pacientů s SCD byly hlášeny zvýšené hladiny neutrofilů, monocytů nebo cytokinů.

SCD je spojeno s mnoha akutními a chronickými komplikacemi vyžadujícími okamžitou podporu. Mezi aktuální důrazně doporučené terapie patří chronické krevní transfuze (CT) a hydroxyurea (HU). Kromě toho se doporučují a běžně používají epizodické transfuze ke zvládnutí mnoha akutních komplikací SCD. Existují silné důkazy na podporu použití HU u dospělých se 3 nebo více závažnými vazookluzivními krizemi během jakéhokoli 12měsíčního období, s bolestí SCD nebo chronickou anémie nebo s těžkými nebo opakujícími se epizodami akutního hrudního syndromu. Užívání HU je nyní běžné také u dětí s SCD. Někteří pacienti dostávají chronickou měsíční transfuzi červených krvinek s cílem snížit podíl HbS na < 30 %. Dlouhodobé transfuze erytrocytů předcházejí a léčí komplikace SCD snižující riziko cévní mozkové příhody a výskyt akutního hrudního syndromu (AKS).

Terapeutické komplikace, jako je aloimunizace proti RBC u 20–50 % pacientů nebo odmítnutí štěpu transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), představují imunitní klinický problém u SCD. Špatně pochopená aloimunizace RBC je zodpovědná za závažnou hemolytickou transfuzní reakci spojenou s těžkou mortalitou a morbiditou, která je základem potřeby lepšího porozumění imunologii SCD, aby se zlepšila podpora/výsledek transfuze SCD. Existuje jen málo důkazů o účincích HU na imunitní funkce u SCD. Zdá se, že léčba HU nemá škodlivé účinky na imunitní funkci a zdá se, že snižuje abnormálně zvýšený počet celkových WBC a lymfocytů, zatímco CT nikoli.

Pacienti s SCD jsou vystaveni vyššímu riziku infekcí a důrazně se doporučuje profylaktická vakcinace. Nedávná data naznačují, že vakcinační odpověď na pneumokokové antigeny u pacientů s SCD je identická se zdravou kontrolou, zatímco kontroverze se týkají stability imunitní ochrany po očkování pacientů s SCD. Hladiny protilátek v průběhu roku klesaly a měla by být prozkoumána potřeba častějšího očkování u pacientů s SCD. V současné době neexistuje žádný důkaz, zda HU může interferovat s pneumokokovou imunitní odpovědí. Purohit ukázal, že imunitní odpověď na vakcínu inaktivovaného viru chřipky A (H1N1) byla změněna u pacientů s SCD, kteří dostávali CT, ale o imunitní odpovědi na očkování u pacientů s SCD, kteří dostávali HU, je známo jen málo.

Nedávná data naznačují, že nejen zánětlivý stav, ale také humorální imunitní odpověď na antigeny u pacientů s SCD se může lišit podle léčby. Yazdanbakhsh hlásil nerovnováhu mezi regulačními T buňkami (Treg) a efektorovými T buňkami (Teff) u aloimunizovaných pacientů s SCD s následkem zvýšení produkce protilátek. V modelu navrženém autory je rovnováha mezi Treg a Teff diktována monocytární kontrolou exprese cytokinů. Změněná aktivita monocytární hemoxidázy-1 (HO-1) by byla zodpovědná za snížení IL-12 a zvýšení sekrece cytokinů IL-10 ovlivňující poměr Treg/Teff buněk a podporující produkci protilátek B buňkami.

Cílem projektu je posoudit, zda různé humorální imunitní odpovědi na vakcíny nebo na aloantigeny erytrocytů souvisí s typem léčby podávané pacientům s SCD. Naším cílem je také studovat, zda tyto rozdíly mohou souviset s různými expresemi HO-1 monocyty.