Espressione monocitica dell'eme ossidasi-1 (HO-1) nei pazienti con anemia falciforme e correlazione con la risposta immunitaria umorale al vaccino e con l'allo-immunizzazione.

L'anemia falciforme (SCD) è una malattia autosomica recessiva risultante da una sostituzione nella catena β dell'emoglobina (Hb) che provoca la polimerizzazione dell'emoglobina S quando deossigenata. I pazienti con SCD presentano anomalie immunitarie che sono sempre state attribuite ad asplenia funzionale. È ora riconosciuto che i pazienti con SCD hanno una condizione pro-infiammatoria con un'attivazione alterata del sistema immunitario che contribuisce alla patologia della SCD. Nei pazienti con SCD sono stati riportati livelli aumentati di neutrofili, monociti o citochine.

La SCD è associata a molte complicanze acute e croniche che richiedono un supporto immediato. Le attuali terapie fortemente raccomandate includono trasfusioni croniche di sangue (CT) e idrossiurea (HU). Inoltre, le trasfusioni episodiche sono raccomandate e comunemente utilizzate per gestire molte complicanze acute di SCD. Esistono prove evidenti a sostegno dell'uso di HU negli adulti con 3 o più gravi crisi vaso-occlusive durante un periodo di 12 mesi, con dolore SCD o cronico anemia, o con episodi gravi o ricorrenti di sindrome toracica acuta. L'uso di HU è ora comune anche nei bambini con SCD. Alcuni pazienti ricevono trasfusioni mensili croniche di globuli rossi con l'obiettivo di ridurre la proporzione di HbS a < 30 %. Le trasfusioni di globuli rossi a lungo termine prevengono e trattano le complicanze della MCI riducendo il rischio di ictus e l'incidenza della sindrome toracica acuta (ACS).

Le complicanze terapeutiche, come l'alloimmunizzazione contro i globuli rossi nel 20-50% dei pazienti o il rigetto del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), costituiscono un problema clinico su base immunitaria nella SCD. L'alloimmunizzazione dei globuli rossi, scarsamente compresa, è responsabile di una grave reazione trasfusionale emolitica associata a grave mortalità e morbilità, alla base della necessità di una migliore comprensione dell'immunologia della SCD per migliorare il supporto/esito della trasfusione di SCD. Esistono poche prove sugli effetti dell'HU sulle funzioni immunitarie nella SCD. Il trattamento con HU non sembra avere effetti deleteri sulla funzione immunitaria e sembra diminuire il numero anormalmente elevato di globuli bianchi e linfociti totali, mentre la TC no.

I pazienti con SCD sono a più alto rischio di infezioni e la vaccinazione profilattica è fortemente raccomandata. Dati recenti suggeriscono che la risposta vaccinale agli antigeni pneumococcici nei pazienti con SCD è identica al controllo sano, mentre controversa riguarda la stabilità della protezione immunitaria dopo la vaccinazione del paziente con SCD. I livelli anticorpali sono diminuiti nel corso dell'anno e dovrebbe essere studiata la necessità di vaccinazioni più frequenti nei pazienti con SCD. Attualmente, non ci sono prove se l'HU possa interferire con la risposta immunitaria pneumococcica. Purohit ha mostrato che la risposta immunitaria al vaccino contro il virus dell'influenza A (H1N1) inattivato era alterata nei pazienti con SCD che ricevevano CT, ma poco si sa sulla risposta immunitaria alla vaccinazione nei pazienti con SCD che ricevevano HU.

Dati recenti suggeriscono che non solo lo stato infiammatorio ma anche la risposta immunitaria umorale agli antigeni nei pazienti con SCD può differire a seconda del trattamento. Yazdanbakhsh ha riportato uno squilibrio tra cellule T regolatorie (Treg) e cellule T effettrici (Teff) in pazienti con SCD alloimmunizzati con conseguente aumento della produzione di anticorpi. In un modello proposto dagli autori, l'equilibrio tra Treg e Teff è dettato dal controllo monocitario dell'espressione delle citochine. L'alterata attività dell'eme ossidasi-1 (HO-1) dei monociti sarebbe responsabile di una diminuzione della secrezione di IL-12 e di un aumento della secrezione di citochine IL-10 che influiscono sul rapporto cellule Treg/Teff e promuovono la produzione di anticorpi da parte delle cellule B.

Gli obiettivi del progetto sono valutare se le diverse risposte immunitarie umorali ai vaccini o agli alloantigeni eritrocitari sono correlate al tipo di trattamento somministrato ai pazienti con SCD. Ci proponiamo inoltre di studiare se queste differenze possano essere correlate a differenti espressioni di HO-1 da parte dei monociti.