Adiponektin, IL-6 a hsC-RP ve vztahu k tloušťce karotidové intimy u pacientů s B-talasémií
Adiponektin, interleukin-6 (IL-6) a vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsC-RP) ve vztahu k tloušťce karotid intima-media u pacientů s B-talasémií
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
β-talasémie je výsledkem poklesu β-globinových řetězců, což vede k relativnímu přebytku α-globinových řetězců. Odhaduje se, že přibližně 1,5 % populace je nositeli β-talasémie. Ve světě je ročně zaznamenáno přibližně 60 000 novorozenců postižených β-talasémií. V Egyptě se odhadovalo, že thalassemií trpí 1000/1,5 milionu živě narozených dětí ročně; Nejběžnějším typem je β-talasémie s četností přenašečů od 5,3 % do 9 %. V závislosti na závažnosti hematologických a klinických stavů je β-talasémie klasifikována do tří typů, a to β-talasémie minor (β-TMI) (také nazývaná jako přenašeč), β-talasémie intermedia (β-TI) a β-talasémie major (p-TM). Klinická závažnost β-thalassemia intermedia se pohybovala od asymptomatického přenašeče až po těžký typ závislý na transfuzi. β-Thalassemia minor je klinicky asymptomatická, ale může být charakterizována specifickými hematologickými rysy.
U pacientů s β-talasémií byl pozorován vysoký výskyt tromboembolické příhody. Endoteliální dysfunkce se objevila u těchto pacientů a byla přisuzována peroxidativnímu poškození tkáně v důsledku kontinuálních krevních transfuzí. Karotická ateroskleróza byla pozitivně spojena se sérovým feritinem nezávisle na tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorech a přetížení železem související s transfuzí u β-thalassemia major (β-TM) bylo spojeno s nástupem kardiovaskulárních komplikací, včetně srdeční dysfunkce a vaskulárních anomálií. Zvýšené přetížení železem bylo také hlášeno u pacientů s non-transfusion dependent thalassemia (NTDT).
Již dříve bylo prokázáno, že jak pacienti s β-TM, tak β-TI vykazují globální poškození arteriální vazorelaxace a zvýšenou tloušťku karotidové intimy-media (cIMT) ve srovnání s kontrolními zdravými jedinci, tato zjištění silně podporují názor, že závažná arteriální dysfunkce u talasémie může indikovat další klinickou zranitelnost pro žilní tromboembolismus. Epidemiologicky se cévní příhody objevují v relativně mladém věku se čtyřnásobně vyšším výskytem u β-TI ve srovnání s β-TM pacienty. Tloušťka karotidové intimy-medie souvisí jak s incidentem, tak s prevalentním kardiovaskulárním onemocněním a je akceptovaným měřítkem subklinické aterosklerózy. Zvyšuje také riziko budoucího infarktu myokardu (MI).
Abnormality lipidů byly zjištěny u různých typů β-talasémie a také u různých hematologických poruch včetně srpkovité anémie, deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), sférocytózy, aplastické anémie a myelodysplastického syndromu. Pacienti s β-talasémií jsou v důsledku těchto abnormalit vystaveni riziku rozvoje předčasné aterosklerózy.
Bylo zjištěno, že zánětlivé biomarkery včetně C-reaktivních proteinů a cytokinů (IL-6) jsou zvýšeny u různých zánětlivých stavů a byly používány řadou pracovníků jako biomarkery zánětu při talasémii. Poškození tkání zatížených železem u pacientů s thalassemií závislých na transfuzi bylo monitorováno pomocí vysoce citlivých C-reaktivních proteinů jako biomarkerů zánětu a vaskulárního rizika.
Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsC-RP) je klinicky ověřen jako metoda k predikci vaskulárního rizika a ke zvýšení četnosti příhod v klinických studiích. Protože hladiny hsC-RP a IL-6 měřené u zjevně zdravých populací také předpovídají budoucí vaskulární riziko; Bylo prokázáno, že hladiny hsC-RP a IL-6 korelují s endoteliální dysfunkcí, arteriální tuhostí a rozsahem subklinické aterosklerózy. Signalizace IL-6 je také spojována s iniciací a destabilizací plaku, s dysfunkcí mikrovaskulárního průtoku a s nepříznivými výsledky při akutní ischemii.
Bylo dobře známo, že adiponektin, protein vylučovaný tukovou tkání, vykazuje inzulin-senzibilizující, protizánětlivé a antiaterosklerotické vlastnosti. Jeho hladina je spojena s markery aterosklerózy, jako je zánět, oxidační stres a endoteliální dysfunkce. Jeho protizánětlivý účinek, který má za následek sníženou produkci a inhibici působení tumor nekrotizujícího faktoru-α (TNF-α), sníženou produkci IL-6 a studie na lidech dříve uváděly inverzní souvislost mezi hladinou adiponektinu a C-RP, TNF-α a IL-6.
Adiponektin se liší podle indexu tělesné hmotnosti s nižšími hladinami u obézních jedinců, u diabetes mellitus 2. typu (T2DM) au hypertoniků.
Cirkulující nízké hladiny adiponektinu (hypoadiponektinémie) jsou považovány za nezávislý rizikový faktor pro endoteliální dysfunkci a modulaci zdraví cévní stěny. Koreluje se zvýšenými rizikovými faktory aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění a je spojena s hypertenzí, dyslipidémií a zánětem jak u běžné populace, tak u diabetických pacientů.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Assiut, Egypt, Assiut university 71515
- Assiut University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- B pacientů s talasémií
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus
- Hypertenze
- Obezita
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Počet skupin / kohort
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
B thalassemia skupina
Laboratorní vyšetření:
Zobrazování:
|
vzorky séra použité pro provedení testu ELISA
vzorky séra použité pro provedení testu ELISA
vzorky séra použité pro provedení testu ELISA
Provádí se karotidovým dopplerem
|
|
Kontrolní skupina
Laboratorní vyšetření:
Zobrazování:
|
vzorky séra použité pro provedení testu ELISA
vzorky séra použité pro provedení testu ELISA
vzorky séra použité pro provedení testu ELISA
Provádí se karotidovým dopplerem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adiponektin
Časové okno: jednou (1 den)
|
Odhaduje se ElISA
|
jednou (1 den)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
HsC-reaktivní protein
Časové okno: jednou (1 den)
|
Testem ELISA
|
jednou (1 den)
|
|
Interleukin-6
Časové okno: jednou (1 den)
|
Testem ELISA
|
jednou (1 den)
|
|
tloušťka karotické intimy media
Časové okno: jednou (1 den)
|
Karotidovým dopplerem
|
jednou (1 den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hahalis G, Kremastinos DT, Terzis G, Kalogeropoulos AP, Chrysanthopoulou A, Karakantza M, Kourakli A, Adamopoulos S, Tselepis AD, Grapsas N, Siablis D, Zoumbos NC, Alexopoulos D. Global vasomotor dysfunction and accelerated vascular aging in beta-thalassemia major. Atherosclerosis. 2008 Jun;198(2):448-57. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.09.030. Epub 2007 Nov 7.
- Stoyanova E, Trudel M, Felfly H, Lemsaddek W, Garcia D, Cloutier G. Vascular endothelial dysfunction in beta-thalassemia occurs despite increased eNOS expression and preserved vascular smooth muscle cell reactivity to NO. PLoS One. 2012;7(6):e38089. doi: 10.1371/journal.pone.0038089. Epub 2012 Jun 19.
- Hahalis G, Kalogeropoulos A, Terzis G, Tselepis AD, Kourakli A, Mylona P, Grapsas N, Alexopoulos D. Premature atherosclerosis in non-transfusion-dependent beta-thalassemia intermedia. Cardiology. 2011;118(3):159-63. doi: 10.1159/000327997. Epub 2011 Jun 1.
- Chen YG, Lin CL, Ho CL, Chen YC, Kao CH. Risk of coronary artery disease in transfusion-naive thalassemia populations: A nationwide population-based retrospective cohort study. Eur J Intern Med. 2015 May;26(4):250-4. doi: 10.1016/j.ejim.2015.02.001. Epub 2015 Feb 18.
- Tantawy AA, Adly AA, El Maaty MG, Amin SA. Subclinical atherosclerosis in young beta-thalassemia major patients. Hemoglobin. 2009;33(6):463-74. doi: 10.3109/03630260903343616.
- Lee WY, Allison MA, Kim DJ, Song CH, Barrett-Connor E. Association of interleukin-6 and C-reactive protein with subclinical carotid atherosclerosis (the Rancho Bernardo Study). Am J Cardiol. 2007 Jan 1;99(1):99-102. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.07.070. Epub 2006 Nov 9.
- Guo F, Dong M, Ren F, Zhang C, Li J, Tao Z, Yang J, Li G. Association between local interleukin-6 levels and slow flow/microvascular dysfunction. J Thromb Thrombolysis. 2014 May;37(4):475-82. doi: 10.1007/s11239-013-0974-0.
- Prakash J, Mittal B, Awasthi S, Srivastava N. Association of adiponectin gene polymorphism with adiponectin levels and risk for insulin resistance syndrome. Int J Prev Med. 2015 Apr 8;6:31. doi: 10.4103/2008-7802.154773. eCollection 2015.
- Kriketos AD, Greenfield JR, Peake PW, Furler SM, Denyer GS, Charlesworth JA, Campbell LV. Inflammation, insulin resistance, and adiposity: a study of first-degree relatives of type 2 diabetic subjects. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):2033-40. doi: 10.2337/diacare.27.8.2033.
- Kim DH, Kim C, Ding EL, Townsend MK, Lipsitz LA. Adiponectin levels and the risk of hypertension: a systematic review and meta-analysis. Hypertension. 2013 Jul;62(1):27-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01453. Epub 2013 May 28.
- Okui H, Hamasaki S, Ishida S, Kataoka T, Orihara K, Fukudome T, Ogawa M, Oketani N, Saihara K, Shinsato T, Shirasawa T, Mizoguchi E, Kubozono T, Ichiki H, Ninomiya Y, Matsushita T, Nakasaki M, Tei C. Adiponectin is a better predictor of endothelial function of the coronary artery than HOMA-R, body mass index, immunoreactive insulin, or triglycerides. Int J Cardiol. 2008 May 7;126(1):53-61. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.03.116. Epub 2007 May 2.
- Attar MJ, Mohammadi S, Karimi M, Hosseinnezhad A, Hosseini SH, Eshraghian MR, Jafari N, Rahmani M, Karimi F, Nezhad MK. Association of adiponectin with dietary factors and cardiovascular risk factors in type 2 diabetes mellitus patients. Diabetes Metab Syndr. 2013 Jan-Mar;7(1):3-7. doi: 10.1016/j.dsx.2013.02.027. Epub 2013 Mar 9.
- Ahmad Ibrahim O, Ahmad AB, Nigm DA, Hussien AN, Mohammad Ibrahim WH. Subclinical atherosclerotic predictive value of inflammatory markers in thalassemia intermedia patients. Expert Rev Hematol. 2021 Jul;14(7):669-677. doi: 10.1080/17474086.2021.1959316. Epub 2021 Aug 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- ADICIBT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Interleukin-6
-
NCT01925482DokončenoVýměna plynů ve středním uchu
-
NCT00806533Dokončeno
-
NCT05798624Nábor
-
NCT06539962DokončenoIntersticiální plicní onemocnění | Kardiovaskulární morbidita
-
NCT04789603NáborCovid19 | Plicní onemocnění | Tělesné postižení
-
NCT04104919Staženo
-
NCT01859117DokončenoDiabetická noha | Onemocnění periferních tepen
-
NCT06817525NáborTriple-negativní rakovina prsu
-
NCT03553992DokončenoKouření | Odvykání kouření | Užívání tabáku | Kouření tabáku | Porucha užívání tabáku | Ukončení užívání tabáku | Závislost na tabáku | Kouření, tabák | Kouření, cigareta
-
NCT02421458UkončenoNovotvary hlavy a krku