Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých dávek PF-06852231 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženy s potenciálem neplodit děti a muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 18 až 55 let včetně. Zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového elektrokardiogramu nebo klinických laboratorních testů.
2. Index tělesné hmotnosti 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
3. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Léčba hodnoceným lékem do 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů předcházejících první dávce hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
3. Screening TK vleže vyšší nebo rovný 140 mm Hg (systolický) nebo vyšší nebo rovný 90 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK vyšší nebo roven 140 mm Hg (systolický) nebo vyšší nebo roven 90 mm Hg (diastolický), TK by měl být zopakován ještě 2krát a průměr ze 3 hodnot TK by měl být použit k určení pacientovy způsobilost.
4. Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující korigovaný interval QT (QTc) >450 ms nebo QRS interval >120 ms. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS.

5. Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

   • hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší nebo rovna 1,5násobku horní hranice normálu (ULN);
   • Hladina celkového bilirubinu vyšší nebo rovna 1,5x ULN; jedinci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je nižší nebo rovna ULN.
6. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku.
7. Neochota nebo neschopnost splnit kritéria v části Požadavky na životní styl tohoto protokolu.
8. Jiné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy