Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Jaterní glykogen a hypoglykémie u lidí

23. července 2025 aktualizováno: Jason Winnick

Vliv obsahu jaterního glykogenu na hypoglykemickou kontraregulaci

Účelem této výzkumné studie je dozvědět se více o tom, jak hladiny cukru v játrech ovlivňují schopnost lidí s diabetem 1. typu i bez něj. Lidé s diabetem 1. typu si nevytvářejí svůj vlastní inzulin, a proto se od nich vyžaduje, aby si podávali injekce inzulinu, aby udrželi hladinu cukru v krvi pod kontrolou. Velmi často si však lidé s diabetem 1. typu dávají příliš mnoho inzulinu, což způsobuje velmi nízké hladiny cukru v krvi, což může mít negativní dopad na jejich zdraví. Když se hladina cukru v krvi sníží, zdraví lidé vylučují hormony, jako je glukagon a adrenalin (tj. adrenalin), které obnovují hladinu cukru v krvi na normální úroveň zvýšením produkce glukózy v játrech do krve. U lidí s diabetem 1. typu je však schopnost uvolňovat glukagon a epinefrin narušena a tím se snižuje množství cukru, které jsou játra schopna uvolnit.

Lidé s diabetem 1. typu mají také neobvykle nízké zásoby cukru v játrech. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že když se zvýší množství cukru uloženého v játrech, zvýší se uvolňování glukagonu a adrenalinu během hypoglykémie vyvolané inzulínem. Toto zvýšení uvolňování hormonů zase zvyšuje produkci cukru v játrech. Není však známo, zda zvýšený obsah jaterního cukru může ovlivnit tyto reakce u lidí s diabetem 1. typu a bez něj. Navíc, když lidé s diabetem 1. typu zažijí epizodu nízké hladiny cukru v krvi, zhorší to jejich reakce na nízkou hladinu cukru v krvi následující den. Není také známo, zda je toto snížení reakcí na nízkou hladinu cukru v krvi způsobeno nízkou hladinou cukru v játrech.

Vyšetřovatelé se chtějí dozvědět více o tom, jak hladiny cukru v játrech ovlivňují schopnost reagovat na nízkou hladinu cukru v krvi.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Existuje všeobecná shoda, že iatrogenní hypoglykémie je jedinou nejvýznamnější překážkou bezpečného a účinného řízení hladiny cukru v krvi u lidí s diabetem 1. typu (T1D). Typický pacient s T1D musí „spočítat“ počet sacharidů, které zkonzumuje, odhadnout své vlastní dávky inzulínu a dodat tento inzulín subkutánně, aby zvládl svou vlastní hladinu glykémie. S těmito několika stupni volnosti není divu, že lidé s T1D často inzulinizují, čímž se vystavují zvýšenému riziku rozvoje hypoglykémie a souvisejících komorbidit.

Když hladina glykémie klesá u lidí, kteří jsou obecně zdraví (tj. non-T1D), první reakcí je snížení sekrece inzulínu. Toto snížení je pak následováno zvýšením uvolňování kontraregulačních hormonů glukagonu a adrenalinu, protože glykémie stále klesá. Souhrnně toto hormonální prostředí způsobuje zvýšení mobilizace jaterního glykogenu a glukoneogenezi tak, že se zvýší produkce glukózy v játrech (HGP), čímž se zabrání výskytu vážné hypoglykémie. Lidé s T1D však nejsou schopni snížit své vlastní hladiny inzulínu (kvůli subkutánnímu podávání inzulínu) a často mají sníženou kapacitu vylučovat glukagon i adrenalin během hypoglykémie vyvolané inzulínem. Předvídatelně je reakce HGP na hypoglykémii u lidí s T1D zlomkem toho, co bylo pozorováno u kontrol bez T1D, čímž se zvyšuje hloubka a trvání hypoglykemické epizody.

Jaterní glykogen je prvním substrátem používaným k obraně proti hypoglykémii. Je zajímavé, že hladiny jaterního glykogenu u lidí s T1D jsou nižší než u kontrol bez T1D a jejich schopnost mobilizovat jaterní glykogen k boji s hypoglykémií vyvolanou inzulínem je také snížena. Z tohoto důvodu jsme provedli experimenty na psech, abychom určili, zda je obsah jaterního glykogenu určujícím faktorem reakce HGP na hypoglykémii vyvolanou inzulínem. Výsledky těchto studií ukázaly, že 75% zvýšení jaterního glykogenu (které se vyskytuje u jedinců bez T1D v průběhu dne) vytvořilo signál v játrech, který byl přenášen do mozku prostřednictvím aferentních nervů, které následně vedlo ke zvýšení sekrece epinefrinu i glukagonu. Jak se očekávalo, toto zvýšení sekrece kontraregulačního hormonu způsobilo 2,4násobné zvýšení HGP, navzdory hladinám inzulínu, které byly ~ 400 µU/ml v játrech.

Zjištění, že akutní zvýšení jaterního glykogenu může posílit hypoglykemickou kontraregulaci, má důležité klinické důsledky. Navzdory potenciálu této terapeutické cesty snížit riziko iatrogenní hypoglykémie však v tuto chvíli zůstává nejasné, zda se taková strategie přenese na lidi s T1D. Proto je zastřešujícím tématem tohoto návrhu zjistit, zda akutní zvýšení obsahu jaterního glykogenu může zvýšit jaterní a hormonální reakce na hypoglykémii vyvolanou inzulínem u lidí s T1D a bez něj. Zde navrhujeme studie, které posouvají tento obor vpřed, přičemž konkrétní cíle jsou následující:

Specifický cíl č. 1: Stanovit účinek zvyšující se depozice jaterního glykogenu na inzulínem indukovanou hypoglykemickou kontraregulaci u lidí s a bez T1D.

Prioritou je nalezení způsobů, jak snížit riziko iatrogenní hypoglykémie u lidí s T1D. Navrhované experimenty zlepší naše chápání mechanismů, kterými zvýšený glykogen zlepšuje hypoglykemickou kontraregulaci. Pokud je hypoglykémie snížena zvýšeným glykogenem, zaměří pozornost na způsoby, kterými lze normalizovat hladiny jaterního glykogenu u lidí s T1D. To by byl významný krok vpřed v pokračující snaze snížit riziko iatrogenní hypoglykémie u lidí s T1D.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy jakékoli rasy nebo etnického původu.
  • Ve věku 21-40 let.
  • Neobézní (BMI <28 kg/m2).

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná žena.
  • Kouření cigaret.
  • Užívání steroidů zaměřených na zánět (např. prednison).
  • Užívání léků zaměřených na adrenergní signalizaci (např. beta-blokátory, bronchodilatátory).
  • Abnormální hladiny hematokritu nebo elektrolytů.
  • Přítomnost kardiovaskulárního nebo periferního vaskulárního onemocnění.
  • Přítomnost neuropatie, retinopatie nebo nefropatie.
  • Jakýkoli kov v těle, který by učinil magnetickou rezonanční spektroskopii nebezpečnou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Kontroly - fyziologický roztok
Každý subjekt ze skupiny 1 podstoupí metabolickou studii, kde se infuzí podá fyziologický roztok, aby se nestimulovalo vychytávání glukózy v játrech a ukládání glykogenu.
Lék: Solný
Fyziologický roztok uvedený jako srovnání s fruktózou.
Lék: Somatostatin
IV infuze somatostatinu (60 ng/kg/min)
Ostatní jména:
  • SRIF
Lék: Inzulín
IV infuze inzulínu mezi 20-60 mU/m2/min.
Lék: Glukagon
IV glukagon (0,65 ng/kg/min).
Lék: Roztok dextrózy
IV dextróza k udržení plazmatické glukózy na požadované úrovni.
Ostatní jména:
  • d20
Aktivní komparátor: Kontroly - vysoký obsah fruktózy
Druhá skupina kontrolních subjektů podstoupí jedinou metabolickou studii s použitím vyšší dávky fruktózy (6,5 mg/kg/min).
Lék: Somatostatin
IV infuze somatostatinu (60 ng/kg/min)
Ostatní jména:
  • SRIF
Lék: Inzulín
IV infuze inzulínu mezi 20-60 mU/m2/min.
Lék: Glukagon
IV glukagon (0,65 ng/kg/min).
Lék: Roztok dextrózy
IV dextróza k udržení plazmatické glukózy na požadované úrovni.
Ostatní jména:
  • d20
Lék: Nízká fruktóza
IV fruktóza (1,3 mg/kg/min)
Aktivní komparátor: Kontroly - nízký obsah fruktózy
Každý subjekt ze skupiny 1 podstoupí další metabolickou studii, kde je infuzí podávána fruktóza (1,3 mg/kg/min), aby se stimuloval příjem glukózy v játrech a ukládání glykogenu.
Lék: Somatostatin
IV infuze somatostatinu (60 ng/kg/min)
Ostatní jména:
  • SRIF
Lék: Inzulín
IV infuze inzulínu mezi 20-60 mU/m2/min.
Lék: Glukagon
IV glukagon (0,65 ng/kg/min).
Lék: Roztok dextrózy
IV dextróza k udržení plazmatické glukózy na požadované úrovni.
Ostatní jména:
  • d20
Lék: Vysoký obsah fruktózy
IV-fruktóza (6,5 mg/kg/min)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Epinefrin
Časové okno: 2 hodiny
Hormon
2 hodiny
Glukagon
Časové okno: 2 hodiny
Hormon
2 hodiny
Rychlost infuze glukózy
Časové okno: 2 hodiny
Celotělové odezvy
2 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jaterní glykogen
Časové okno: 2 hodiny
Množství cukru uloženého v játrech
2 hodiny
Výroba glukózy v játrech
Časové okno: 2 hodiny
Množství uvolněné glukózy
2 hodiny
Periferní vychytávání glukózy
Časové okno: 2 hodiny
Množství glukózy, která je metabolizována
2 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Jason Winnick

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jason Winnick, PhD, University of Cincinnati

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. srpna 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. července 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2016-7982

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solný

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení