"Schodišťová studie"

CÍLE

Primární cíl:

Prokázat, zda vylučování endometria vyvolané progesteronem před indukcí ovulace zlepšuje míru probíhajícího těhotenství na cyklus ve srovnání s nezadržováním léčby progesteronem a prokázat jeho dopad na dobu do otěhotnění.

Sekundární cíle:

Objasnit dopad dvou protokolů studie na dobu do ovulace, tloušťku endometria, vícečetný růst folikulů, vícečetné těhotenství a výskyt selhání léčby. Dále, v souladu s navrženými oblastmi zaměření, kterými se zabývají studie proveditelnosti [Bowen et al (2009)], bude zaznamenáván počet vhodných pacientů, počet porušení protokolu a počet předčasných odchodů.

STUDOVAT DESIGN

Prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie. Zúčastněná centra jsou:

• Radboud UMC, Nijmegen
• Canisius Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ), Nijmegen
• Gelderse Vallei, Ede

Pacienti budou náhodně rozděleni do jednoho z následujících léčebných protokolů:

• Standardní skupina: medroxyprogesteron acetát (Provera®) 10 mg po dobu 10 dnů před zahájením indukce ovulace pomocí CC a mezi anovulačními cykly.
• Skupina schodišťových stupňů: žádná Provera® před indukcí ovulace pomocí CC, ani mezi anovulačními cykly.

Standardní skupina Standardní skupina dostane naši standardní péči. Provera® bude podávána po dobu 10 dnů (po negativním těhotenském testu) k vyvolání krvácení z endometria. Menstruaci lze očekávat již 3 dny po poslední pilulce. Před každým léčebným cyklem bude 3. den cyklu proveden ultrazvuk, aby se zkontrolovala přítomnost cyst, poté se podává CC 50 mg po dobu 5 dnů. Růst folikulů bude sledován ultrazvukem, počínaje dnem cyklu (CD) 11. Pokud nedojde k žádné odpovědi (definované jako žádný folikul ≥ 14 mm) na CD 20, bude Provera® podávána po dobu 10 dnů. Dávka CC se v dalším cyklu zvýší. Tři dny po začátku další menstruace budou pacientky dostávat CC 100 mg po dobu 5 dnů s monitorováním růstu folikulů opět od CD 11. Pacientky s anovulací (žádný folikul ≥ 14 mm) na CD 20 dostanou přípravek Provera® po dobu 10 dnů. Tři dny po začátku menstruace bude dávka CC zvýšena na 150 mg a bude podávána po dobu 5 dnů s ultrazvuky začínajícími od CD 11-20.

Skupina schodišťových stupňů Skupina schodišťových stupňů dostane následující léčbu: po provedení ultrazvuku ke kontrole přítomnosti cyst nebo jakýchkoli jiných abnormalit a negativního těhotenského testu bude pacientkám podáván CC 50 mg po dobu 5 dnů. Ultrazvuk se bude provádět ve dnech 11.-14. Pokud nedojde k žádné odpovědi na CD 14 (žádný folikul ≥ 14 mm), dávka CC se okamžitě zvýší na 100 mg CC po dobu 5 dnů a 1 týden po posledním ultrazvuku se provede ultrazvuk. Pokud nedojde k žádné odpovědi, okamžitě se zahájí 150 mg CC po dobu 5 dnů a ultrazvuk se opakuje 1 týden po předchozím ultrazvuku.

V obou ramenech je ovulace potvrzena průkazem preovulačního folikulu s následnou menstruací s nástupem v očekávanou dobu (délka cyklu 25-35 dní) nebo těhotenstvím. V případě vysoké odpovědi lze dávku CC upravit. Selhání léčby je definováno jako selhání ovulace po CC 150 mg. Pacientky, které otěhotní, podstoupí ultrazvukové vyšetření v 8. týdnu těhotenství k potvrzení probíhajícího těhotenství. Po tomto posledním skenování bude ukončeno období studie pro daného pacienta. Všichni pacienti podstoupí v rámci tohoto protokolu maximálně 3 léčebné cykly.