Siltuximab ke snížení symptomové zátěže po autologní transplantaci kmenových buněk u pacientů s mnohočetným myelomem a AL amyloidózou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným symptomatickým mnohočetným myelomem nebo AL amyloidózou podstupující autologní HCT s melfalanem 140 nebo 200 mg/m2
• Věk 60 až 75 let
• Mít alespoň 3 miliony x 10e6 CD34+ buněk/kg k infuzi
• Difúzní kapacita > 45 % (upraveno pro hemoglobin), jak bylo předpovězeno testováním funkce plic.
• Stav výkonu KPS ≥ 60 % nebo skóre stavu výkonu ECOG 0-2

• Klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria během 4 týdnů před zařazením:

  • LVEF >45 % pomocí MUGA nebo zbytku ECHO
  • Difuzní kapacita > 45 % (upraveno pro hemoglobin) podle předpokládaného vyšetření funkce plic
  • Počet krevních destiček ≥ 20 x 10^9/l
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN; kromě případů, kdy je elevace způsobena Gilbertovým syndromem
  • Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min

• Před zápisem se očekává, že všechny ženy nebudou ve fertilním věku, protože jim bude 60–75 let>:

  • Bez reprodukčního potenciálu: postmenopauzální (>45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >40 IU/ml); trvale sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie); nebo jinak nemohou otěhotnět
  • Potenciál otěhotnět a praktikovat (během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky zkoumané látky) vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); bariérové ​​metody: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivní čepičkou (bránicí nebo cervikální čepičkou) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt); skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu)
  • Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]).
  • Během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studijní látky musí žena souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce
  • Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní), musí žena zahájit vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše.
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikální/kloubové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 3 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Předcházející expozice činidlům cíleným na IL-6 nebo IL-6 receptor
• Jiná malignita za poslední 2 roky, kromě následujících, pokud jsou léčeny a nejsou aktivní: bazocelulární nebo nemetastatický spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ nebo Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) 1. stadium karcinomu děložního čípku
• Souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. autoimunitní onemocnění, aktivní systémová infekce), které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast ve studii.
• Vakcinace živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po prvním podání studijní látky
• Klinicky významná infekce, včetně známé infekce HIV nebo hepatitidy C, nebo známá pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (Hep B). Pacienti s pozitivitou Hep B Core mohou být zařazeni, pokud je Hep B PCR negativní a jsou na antivirové supresi.
• Obdržel(a) testovaný lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil(a) invazivní testovaný zdravotnický prostředek během 14 dnů nebo 5 poločasů před zařazením nebo je v současné době zařazen do léčebné fáze výzkumné studie
• Byl(a) hospitalizován(a) z důvodu infekce nebo velkého chirurgického zákroku (např. vyžadujícího celkovou anestezii) během 2 týdnů před zařazením do studie nebo se z chirurgického zákroku plně nezotavil. Poznámka: Zúčastnit se mohou subjekty s chirurgickými zákroky prováděnými v lokální anestezii
• Žena, která je těhotná nebo kojící, nebo žena, která plánuje otěhotnět, nebo muž, který plánuje zplodit dítě, zatímco je zařazen do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studijní látky.