Siltuximab zur Verringerung der Symptombelastung nach autologer Stammzelltransplantation bei Patienten mit multiplem Myelom und AL-Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem symptomatischem multiplem Myelom oder AL-Amyloidose, die sich einer autologen HCT mit Melphalan 140 oder 200 mg/m2 unterziehen
• Alter 60 bis 75 Jahre
• Lassen Sie sich mindestens 3 Millionen x 10e6 CD34+-Zellen/kg infundieren
• Diffusionskapazität > 45 % (bereinigt um Hämoglobin), wie durch Lungenfunktionstests vorhergesagt.
• KPS-Leistungsstatus ≥ 60 % oder ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-2

• Klinische Laborwerte, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung die folgenden Kriterien erfüllen:

  • LVEF >45 % von MUGA oder Rest ECHO
  • Diffusionskapazität > 45 % (bereinigt um Hämoglobin) als vorhergesagter Lungenfunktionstest
  • Thrombozytenzahl ≥ 20 x 10^9/L
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN; außer wenn die Erhöhung auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
  • Berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min

• Vor der Einschreibung wird von allen Frauen erwartet, dass sie nicht im gebärfähigen Alter sind, da sie zwischen 60 und 75 Jahre alt sind>:

  • Nicht im gebärfähigen Alter: postmenopausal (>45 Jahre mit Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder jedes Alter mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate und einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >40 IE/ml); dauerhaft sterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie); oder anderweitig unfähig zur Schwangerschaft sein
  • Im gebärfähigen Alter und Praktizieren (während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmittels) einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung im Einklang mit den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen: z. B. etabliert Verwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS); Barrieremethoden: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen; männliche Partnersterilisation (der vasektomierte Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein); wahre Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht)
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) haben
  • Während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmittels muss eine Frau zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden
  • Hinweis: Wenn sich das gebärfähige Potenzial nach Studienbeginn ändert (z. B. Frau, die nicht heterosexuell aktiv ist, wird aktiv), muss eine Frau mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung beginnen, wie oben beschrieben.
• Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z oder Zervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber Wirkstoffen, die auf IL-6 oder den IL-6-Rezeptor abzielen
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme der folgenden, wenn behandelt und nicht aktiv: Basalzell- oder nichtmetastasiertes Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadium 1 Karzinom des Gebärmutterhalses
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand oder Krankheit (z. B. Autoimmunerkrankung, aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an der Studie darstellen würden
• Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs
• Klinisch signifikante Infektion, einschließlich bekannter HIV- oder Hepatitis-C-Infektion oder bekannter Hepatitis-B-(Hep-B-)Oberflächenantigen-Positivität. Patienten mit Hep-B-Core-Positivität können aufgenommen werden, wenn die Hep-B-PCR negativ ist und sie sich einer antiviralen Suppression unterziehen.
• Erhielt ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) oder verwendete ein invasives Prüfmedizinprodukt innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme oder befindet sich derzeit in der Behandlungsphase einer Prüfstudie
• Hatten einen Krankenhausaufenthalt wegen einer Infektion oder einer größeren Operation (z. B. die eine Vollnarkose erforderte) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder haben sich nicht vollständig von der Operation erholt. Hinweis: Probanden mit chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden, können teilnehmen
• Eine Frau, die schwanger ist oder stillt, oder eine Frau, die eine Schwangerschaft plant, oder ein Mann, der beabsichtigt, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs ein Kind zu zeugen.