Siltuximab para disminuir la carga de síntomas después del trasplante autólogo de células madre para pacientes con mieloma múltiple y amiloidosis AL

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple sintomático confirmado histológicamente o amiloidosis AL sometidos a TCH autólogo con melfalán 140 o 200 mg/m2
• Edad 60 a 75 años
• Tener al menos 3 millones x 10e6 células CD34+/kg para infundir
• Capacidad de difusión >45 % (ajustada por hemoglobina) según lo predicho por las pruebas de función pulmonar.
• Estado funcional KPS ≥ 60 % o puntuación de estado funcional ECOG de 0-2

• Valores de laboratorio clínico que cumplan con los siguientes criterios dentro de las 4 semanas antes de la inscripción:

  • FEVI >45% por MUGA o ECO de reposo
  • Capacidad de difusión >45 % (ajustada por hemoglobina) como prueba de función pulmonar predicha
  • Recuento de plaquetas ≥ 20 x 10^9/L
  • ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN; excepto si la elevación se debe al síndrome de Gilbert
  • Depuración de creatinina calculada > 40 ml/min

• Antes de la inscripción, se espera que todas las mujeres no estén en edad fértil, ya que tendrán entre 60 y 75 años>:

  • No en edad fértil: posmenopáusicas (>45 años de edad con amenorrea durante al menos 12 meses o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/mL); esterilizado permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral); o de otro modo ser incapaz de quedar embarazada
  • En edad fértil y practicando (durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio) un método anticonceptivo altamente efectivo consistente con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos: p. uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); métodos de barrera: preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; esterilización de la pareja masculina (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto); abstinencia verdadera (cuando ésta está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto)
  • Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana [β-hCG]) negativa en el momento de la selección
  • Durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio, la mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida.
  • Nota: Si el potencial fértil cambia después del inicio del estudio (p. ej., una mujer que no es heterosexualmente activa se vuelve activa), la mujer debe comenzar con un método anticonceptivo altamente efectivo, como se describe anteriormente.
• Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se haya sometido a una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o pareja con capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a agentes dirigidos a IL-6 o al receptor de IL-6
• Otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, excepto las siguientes si se trataron y no están activas: carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de cuello uterino en estadio 1 de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)
• Condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., enfermedad autoinmune, infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en el estudio.
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del primer agente del estudio
• Infección clínicamente significativa, incluida infección conocida por VIH o hepatitis C, o positividad conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B (Hep B). Los pacientes con positividad de Hep B Core pueden inscribirse si la PCR de Hep B es negativa y están en supresión antiviral.
• Recibió un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o usó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes de la inscripción o está actualmente inscrito en la etapa de tratamiento de un estudio de investigación
• Tuvo hospitalización por infección o cirugía mayor (p. ej., que requirió anestesia general) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o no se recuperó por completo de la cirugía. Nota: podrán participar sujetos con procedimientos quirúrgicos realizados bajo anestesia local
• Una mujer que está embarazada o amamantando, o una mujer que planea quedar embarazada o un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del agente del estudio.