Силтуксимаб снижает бремя симптомов после аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой и AL-амилоидозом

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной симптоматической множественной миеломой или AL-амилоидозом, подвергающиеся аутологичной HCT с мелфаланом 140 или 200 мг/м2
• Возраст от 60 до 75 лет
• Иметь не менее 3 миллионов x 10e6 CD34+ клеток/кг для инфузии
• Диффузионная способность > 45 % (с поправкой на гемоглобин), как прогнозируется исследованием функции легких.
• Состояние производительности KPS ≥ 60% или оценка состояния производительности ECOG 0-2

• Клинические лабораторные показатели, отвечающие следующим критериям в течение 4 недель до зачисления:

  • ФВ ЛЖ >45% по MUGA или ЭХО в покое
  • Диффузионная способность > 45% (с поправкой на гемоглобин) в соответствии с прогнозом исследования функции легких
  • Количество тромбоцитов ≥ 20 x 10^9/л
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Общий билирубин ≤ 2,5 х ВГН; за исключением случаев, когда повышение связано с синдромом Жильбера
  • Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.

• Перед зачислением ожидается, что все женщины не будут иметь детородного возраста, поскольку им будет 60-75 лет>:

  • Не детородного возраста: в постменопаузе (старше 45 лет с аменореей в течение не менее 12 месяцев или в любом возрасте с аменореей в течение не менее 6 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >40 МЕ/мл); перманентная стерилизация (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия); или иным образом быть неспособным к беременности
  • детородного возраста и применения (во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата) высокоэффективного метода контроля над рождаемостью в соответствии с местными нормативными актами в отношении использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях: например, установленных использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); барьерные методы: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта); истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта)
  • Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) при скрининге.
  • Во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата женщина должна согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) в целях вспомогательной репродукции.
  • Примечание. Если детородный потенциал изменился после начала исследования (например, женщина, не вступившая в гетеросексуальные отношения, стала активной), женщина должна начать применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как описано выше.
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагмой). или цервикальные/сводчатые колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие агентов, нацеленных на IL-6 или рецептор IL-6.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, за исключением следующих, если они лечились и не были активными: базально-клеточная или неметастатическая плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ или Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) Рак шейки матки 1 стадии
• Сопутствующее заболевание или заболевание (например, аутоиммунное заболевание, активная системная инфекция), которые могут помешать процедурам или результатам исследования или которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для участия в исследовании.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после первого введения исследуемого агента
• Клинически значимая инфекция, включая известную инфекцию ВИЧ или гепатита С, или известную положительную реакцию на поверхностный антиген гепатита В (Hep B). Пациенты с положительным результатом Hep B Core могут быть зачислены, если результат ПЦР Hep B отрицательный, и они находятся на противовирусной супрессии.
• Получал исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 14 дней или 5 периодов полураспада до включения в исследование или в настоящее время включен в стадию лечения в исследовательском исследовании
• Была госпитализирована по поводу инфекции или серьезной операции (например, требующей общей анестезии) в течение 2 недель до включения в исследование или не полностью восстановилась после операции. Примечание: могут участвовать субъекты с хирургическими процедурами, проводимыми под местной анестезией.
• Женщина, которая беременна или кормит грудью, или женщина, которая планирует забеременеть, или мужчина, который планирует зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого агента.