Siltuximab per ridurre l'onere dei sintomi dopo il trapianto autologo di cellule staminali per i pazienti con mieloma multiplo e amiloidosi AL

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo sintomatico confermato istologicamente o amiloidosi AL sottoposti a HCT autologo con melfalan 140 o 200 mg/m2
• Età da 60 a 75 anni
• Avere almeno 3 milioni x 10e6 cellule CD34+/kg da infondere
• Capacità di diffusione >45% (aggiustata per l'emoglobina) come previsto dai test di funzionalità polmonare.
• Stato delle prestazioni KPS ≥ 60% o punteggio ECOG Performance Status di 0-2

• Valori di laboratorio clinici che soddisfano i seguenti criteri entro 4 settimane prima dell'arruolamento:

  • FEVS >45% con MUGA o ECHO a riposo
  • Capacità di diffusione >45% (aggiustata per l'emoglobina) come previsto dal test di funzionalità polmonare
  • Conta piastrinica ≥ 20 x 10^9/L
  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN; tranne se l'elevazione è dovuta alla sindrome di Gilbert
  • Clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min

• Prima dell'iscrizione, si prevede che tutte le donne non siano in età fertile in quanto avranno un'età compresa tra 60 e 75 anni>:

  • Non potenzialmente fertile: in postmenopausa (>45 anni di età con amenorrea da almeno 12 mesi o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/mL); permanentemente sterilizzati (p. es., occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale); o altrimenti essere incapace di gravidanza
  • Di età fertile e pratica (durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'agente dello studio) un metodo di controllo delle nascite altamente efficace coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici: ad es. uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS); metodi di barriera: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; sterilizzazione del partner maschile (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto); vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto)
  • Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo (β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) allo screening
  • Durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose dell'agente dello studio, una donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita
  • Nota: se il potenziale fertile cambia dopo l'inizio dello studio (ad esempio, una donna che non è eterosessuale attiva diventa attiva) una donna deve iniziare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, come descritto sopra.
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad es. o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione ad agenti che prendono di mira l'IL-6 o il recettore dell'IL-6
• Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei seguenti se trattati e non attivi: basocellulare o carcinoma a cellule squamose non metastatico della pelle, carcinoma cervicale in situ o carcinoma della cervice di stadio 1 della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO)
• Condizione medica o malattia concomitante (p. es., malattia autoimmune, infezione sistemica attiva) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione allo studio
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'agente in studio
• Infezione clinicamente significativa, inclusa infezione nota da HIV o da epatite C o positività nota dell'antigene di superficie dell'epatite B (Hep B). I pazienti con positività Hep B Core possono essere arruolati se la PCR Hep B è negativa e sono in soppressione antivirale.
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 14 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento o è attualmente arruolato nella fase di trattamento di uno studio sperimentale
• È stato ricoverato in ospedale per infezione o intervento chirurgico importante (p. es., che richiedeva anestesia generale) entro 2 settimane prima dell'arruolamento o non si è completamente ripreso dall'intervento chirurgico. Nota: possono partecipare soggetti con interventi chirurgici condotti in anestesia locale
• Una donna che è incinta o che allatta, o una donna che sta pianificando una gravidanza o un uomo che pianifica di concepire un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose dell'agente dello studio.