Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika vícenásobných vzestupných dávek SKI-O-703 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí před dokončením jakýchkoli studijních postupů.
• Vyšetřovatel považuje za v dobrém zdravotním stavu, jak bylo posouzeno na základě nepřítomnosti klinicky významných onemocnění a klinicky významných abnormálních hodnot, jak bylo stanoveno podrobnou anamnézou, kompletním fyzikálním vyšetřením a klinickými laboratorními hodnoceními.
• Muži a ženy s potenciálem neplodit děti ve věku 18-55 let včetně, v době screeningu.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které byly chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 měsíců nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky a mají sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.
• Muži souhlasí s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdrží pohlavního styku po dobu 90 dnů po podání dávky.
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 90 dnů po podání dávky.
• Ženy musí mít negativní těhotenské testy při screeningu a v den -1.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost ≥ 50 kg.
• Schopný porozumět studii a případným rizikům účasti a schopen komunikovat se zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která může vystavit subjekt riziku v důsledku účasti ve studii, ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie nebo ovlivnit výsledky studie.
• Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (např. bariatrický postup).
• Jakýkoli lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před dnem -1, jak určí zkoušející.
• Jakákoli klinicky významná infekce během 3 měsíců před dnem -1, jak určil zkoušející.

• Kterákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot při opakovaném testování při screeningu nebo kontrole (den -1):

  1. Hemoglobin < dolní hranice normy (LLN),
  2. Počet krevních destiček <LLN,
  3. Absolutní počet neutrofilů <LLN nebo >horní hranice normálu (ULN),
  4. alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >ULN,
  5. Kreatinin nebo dusík močoviny v krvi >ULN, popř
  6. Jakýkoli jiný klinicky významný, podle názoru zkoušejícího, abnormální laboratorní výsledek.
• Užívání souběžných léků od 30 dnů nebo 5 poločasů před dnem -1 (podle toho, co je delší) po dokončení návštěvy na konci studie (EOS), včetně léků na předpis, doplňků výživy, bylinných přípravků a volně prodejných léků léky (poznámka: užívání vitamínových doplňků by mělo být ukončeno nejméně 7 dní před screeningem až do dokončení návštěvy EOS).
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů před dnem -1, podle toho, co je delší.
• Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před Dnem -1 prostřednictvím návštěvy EOS.
• Užívání induktorů a inhibitorů CYP3A (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním dávky.
• Příjem potravin nebo nápojů obsahujících alkohol, grapefruit nebo grapefruitový džus, jablečný nebo pomerančový džus, zelenina z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) nebo grilované maso do 1 týdne před podáním.
• Anamnéza zneužívání návykových látek, drogové závislosti nebo alkoholismu.
• Pozitivní močový test na drogy nebo alkohol v moči při screeningu nebo v den -1 nebo neschopnost abstinovat od alkoholu 72 hodin před vstupem do studie prostřednictvím návštěvy EOS.
• Neschopnost abstinovat od produktů obsahujících kofein a xanthin 72 hodin před podáním dávky až do propuštění ze studijního centra.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1.
• Pozitivní výsledek při screeningu na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti viru hepatitidy C nebo pozitivní výsledek na jádrovou protilátku hepatitidy B s negativním výsledkem na povrchový antigen hepatitidy B.
• Nedávná (během posledních 5 let) historie malignity, kromě úspěšně léčeného bazaliomu.
• Vysoký krevní tlak, definovaný jako >140 mm Hg systolický krevní tlak nebo >90 mm Hg diastolický krevní tlak po opakovaném potvrzení (opakovaném až 4krát).
• Srdeční arytmie nebo klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG).
• Opravený interval QT > 450 milisekund nebo zkoušející považován za klinicky významný (pro potvrzení lze opakovat).
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Ztráta krve nebo darování krve > 450 ml během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
• Anamnéza citlivosti na léky s chemickou podobností se studovaným lékem, jeho složkami nebo pomocnými látkami.