Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrerer aufsteigender Dosen von SKI-O-703 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, vor Abschluss von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben.
• Wird vom Prüfarzt als bei guter Gesundheit angesehen, beurteilt durch das Fehlen klinisch signifikanter Krankheiten und klinisch signifikanter anormaler Werte, die durch eine detaillierte Überprüfung der Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung und klinische Laborbewertungen festgestellt wurden.
• Männliche Probanden und weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind Frauen, die seit mindestens 6 Monaten chirurgisch steril sind oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) aufweisen, die dem postmenopausalen Status entsprechen.
• Männliche Probanden stimmen zu, ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder für 90 Tage nach der Verabreichung auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma zu spenden.
• Weibliche Probanden müssen beim Screening und am Tag -1 negative Schwangerschaftstests haben.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 einschließlich und Körpergewicht von ≥ 50 kg.
• Kann die Studie und alle Risiken der Teilnahme verstehen und mit dem Prüfarzt kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die den Probanden aufgrund der Studienteilnahme einem Risiko aussetzen, die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinflussen kann.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder eines anderen Zustands, von dem bekannt ist, dass er die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte (z. bariatrisches Verfahren).
• Jeglicher medizinischer/chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 4 Wochen vor Tag -1, wie vom Prüfarzt festgelegt.
• Jede klinisch signifikante Infektion innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1, wie vom Prüfarzt festgestellt.

• Einer der folgenden anormalen Laborwerte bei Wiederholungstests beim Screening oder Check-in (Tag -1):

  1. Hämoglobin < untere Grenze des Normalwerts (LLN),
  2. Thrombozytenzahl <LLN,
  3. Absolute Neutrophilenzahl <LLN oder >obere Grenze des Normalwerts (ULN),
  4. Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase >ULN,
  5. Kreatinin oder Blut-Harnstoff-Stickstoff > ULN, oder
  6. Jedes andere klinisch signifikante, nach Ansicht des Prüfarztes abnormale Laborergebnis.
• Verwendung von begleitenden Medikamenten ab 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag -1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis zum Abschluss des Besuchs am Ende der Studie (EOS), einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel, pflanzliche Heilmittel und rezeptfrei Medikamente (Hinweis: Die Verwendung von Vitaminpräparaten sollte mindestens 7 Tage vor dem Screening bis zum Abschluss des EOS-Besuchs eingestellt werden).
• Erhalt von Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag -1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1 bis zum EOS-Besuch.
• Anwendung von CYP3A-Induktoren und -Inhibitoren (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung.
• Einnahme von alkoholhaltigen Speisen oder Getränken, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse der senfgrünen Familie (z. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) oder gegrilltes Fleisch innerhalb von 1 Woche vor der Einnahme.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Alkoholismus.
• Positiver Urin-Drogen- oder Urin-Alkoholtest beim Screening oder Tag -1 oder nicht in der Lage, 72 Stunden vor dem Studieneintritt durch den EOS-Besuch auf Alkohol zu verzichten.
• Ab 72 Stunden vor der Einnahme durch Entlassung aus dem Studienzentrum kein Verzicht auf koffein- und xanthinhaltige Produkte möglich.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder beim Screening oder Tag -1 einen positiven Schwangerschaftstest haben.
• Positives Ergebnis beim Screening auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder positives Ergebnis für Hepatitis-B-Core-Antikörper mit negativem Ergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
• Kürzlich (innerhalb der letzten 5 Jahre) maligne Vorgeschichte, außer erfolgreich behandeltes Basalzellkarzinom.
• Bluthochdruck, definiert als > 140 mm Hg systolischer Blutdruck oder > 90 mm Hg diastolischer Blutdruck bei wiederholter Bestätigung (bis zu 4-mal wiederholt).
• Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Befunde im Elektrokardiogramm (EKG).
• Korrigiertes QT-Intervall > 450 Millisekunden oder vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet (kann zur Bestätigung wiederholt werden).
• Familienanamnese des Long-QT-Syndroms.
• Blutverlust oder Blutspende >450 ml innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit chemischer Ähnlichkeit mit dem Studienmedikament, seinen Bestandteilen oder den Hilfsstoffen.