Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flere stigende doser av SKI-O-703 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse før du fullfører noen studieprosedyrer.
• Ansett av etterforsker å være i god helse, bedømt ut fra fravær av klinisk signifikante sykdommer og klinisk signifikante unormale verdier som bestemt av detaljert medisinsk historiegjennomgang, fullstendig fysisk undersøkelse og kliniske laboratorieevalueringer.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder 18-55 år, inkludert, på tidspunktet for screening.
• Kvinner i ikke-fertil alder er de som har vært kirurgisk sterile i minst 6 måneder eller som har vært postmenopausale i minst 2 år og har follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status.
• Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke kondom med sæddrepende middel eller å avstå fra samleie i 90 dager etter dosering.
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd i 90 dager etter dosering.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha negative graviditetstester ved screening og på dag -1.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive, og kroppsvekt på ≥ 50 kg.
• Kunne forstå studien og eventuelle risikoer ved deltakelse og i stand til å kommunisere med etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av studiedeltakelse, påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien eller påvirke studieresultatene.
• Anamnese eller tilstedeværelse av enhver gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (f. bariatrisk prosedyre).
• Enhver medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før dag -1 som bestemt av etterforskeren.
• Enhver klinisk signifikant infeksjon innen 3 måneder før dag -1 som bestemt av etterforskeren.

• Enhver av følgende unormale laboratorieverdier ved gjentatt testing ved screening eller innsjekking (dag -1):

  1. Hemoglobin < nedre normalgrense (LLN),
  2. Blodplateantall <LLN,
  3. Absolutt nøytrofiltall <LLN eller >øvre normalgrense (ULN),
  4. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >ULN,
  5. Kreatinin eller blod urea nitrogen >ULN, eller
  6. Ethvert annet klinisk signifikant, etter etterforskerens oppfatning, unormalt laboratorieresultat.
• Bruk av samtidig medisinering fra 30 dager eller 5 halveringstider før dag -1 (avhengig av hva som er lengst) gjennom avsluttet studiebesøk (EOS), inkludert reseptbelagte medisiner, kosttilskudd, urtemedisiner og reseptfrie legemidler medisiner (merk: bruk av vitamintilskudd bør stoppes minst 7 dager før screening gjennom fullføring av EOS-besøket).
• Mottak av undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider før dag -1, avhengig av hva som er lengst.
• Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før dag -1 gjennom EOS-besøket.
• Bruk av CYP3A-induktorer og -hemmere (inkludert johannesurt) innen 30 dager før dosering.
• Inntak av mat eller drikke som inneholder alkohol, grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennep), eller grillet kjøtt innen 1 uke før dosering.
• Historie om rusmisbruk, narkotikaavhengighet eller alkoholisme.
• Positiv urin narkotika- eller urinalkoholtest ved screening eller dag -1 eller ute av stand til å avstå fra alkohol fra 72 timer før studiestart gjennom EOS-besøket.
• Kan ikke avstå fra koffein- og xantinholdige produkter fra 72 timer før dosering gjennom utskrivning fra studiesenteret.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende eller har positiv graviditetstest ved screening eller dag -1.
• Positivt resultat ved screening for humant immunsviktvirus, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff eller positivt resultat for hepatitt B-kjerneantistoff med negativt resultat for hepatitt B-overflateantigen.
• Nylig (i løpet av de siste 5 årene) historie med malignitet, bortsett fra vellykket behandlet basalcellekarsinom.
• Høyt blodtrykk, definert som >140 mm Hg systolisk blodtrykk eller >90 mm Hg diastolisk blodtrykk ved gjentatt bekreftelse (gjentatt opptil 4 ganger).
• Hjertearytmier eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn.
• Korrigert QT-intervall >450 millisekunder eller ansett som klinisk signifikant av etterforskeren (kan gjentas for bekreftelse).
• Familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Blodtap eller bloddonasjon >450 ml innen 4 uker før studiemedisinsdosering.
• Historie om følsomhet for legemidler med kjemisk likhet med studiemedisinen, dens komponenter eller hjelpestoffene.