Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses multiples croissantes de SKI-O-703 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation avant de terminer toute procédure d'étude.
• Considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé, à en juger par l'absence de maladies cliniquement significatives et de valeurs anormales cliniquement significatives déterminées par un examen détaillé des antécédents médicaux, un examen physique complet et des évaluations de laboratoire clinique.
• Sujets masculins et sujets féminins en âge de procréer âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment du dépistage.
• Les femmes en âge de procréer sont celles qui ont été chirurgicalement stériles pendant au moins 6 mois ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans et qui ont des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique.
• Les sujets masculins acceptent d'utiliser un préservatif avec spermicide ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant 90 jours après l'administration.
• Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant 90 jours après l'administration.
• Les sujets féminins doivent avoir des tests de grossesse négatifs lors de la sélection et au jour -1.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2, inclus, et poids corporel ≥ 50 kg.
• Capable de comprendre l'étude et les risques de participation et capable de communiquer avec l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif pouvant mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, avoir un impact sur la capacité du sujet à participer à l'étude ou influencer les résultats de l'étude.
• Antécédents ou présence de toute maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute affection chirurgicale ou médicale susceptible d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments (par ex. intervention bariatrique).
• Toute procédure médicale / chirurgicale ou tout traumatisme dans les 4 semaines précédant le jour -1, tel que déterminé par l'investigateur.
• Toute infection cliniquement significative dans les 3 mois précédant le jour -1, telle que déterminée par l'investigateur.

• L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors de la répétition des tests lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1) :

  1. Hémoglobine < limite inférieure de la normale (LLN),
  2. Numération plaquettaire <LLN,
  3. Nombre absolu de neutrophiles <LLN ou> limite supérieure de la normale (LSN),
  4. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > LSN,
  5. Créatinine ou azote uréique du sang > LSN, ou
  6. Tout autre résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif, de l'avis de l'investigateur.
• Utilisation de médicaments concomitants à partir de 30 jours ou 5 demi-vies avant le jour -1 (selon la plus longue des deux) jusqu'à la fin de la visite de fin d'étude (EOS), y compris les médicaments sur ordonnance, les suppléments nutritionnels, les remèdes à base de plantes et les produits en vente libre médicaments (remarque : l'utilisation de suppléments vitaminiques doit être arrêtée au moins 7 jours avant le dépistage jusqu'à la fin de la visite EOS).
• Réception de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le jour -1, selon la plus longue des deux.
• Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 30 jours précédant le jour -1 jusqu'à la visite EOS.
• Utilisation d'inducteurs et d'inhibiteurs du CYP3A (y compris le millepertuis) dans les 30 jours précédant l'administration.
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, du jus de pomme ou d'orange, des légumes de la famille de la moutarde verte (par ex. chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde) ou viandes grillées dans la semaine précédant l'administration.
• Antécédents de toxicomanie, de toxicomanie ou d'alcoolisme.
• Test positif de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou du jour -1 ou incapable de s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 72 heures avant l'entrée à l'étude via la visite EOS.
• Impossible de s'abstenir de produits contenant de la caféine et de la xanthine à partir de 72 heures avant le dosage jusqu'à la sortie du centre d'étude.
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif au dépistage ou au jour -1.
• Résultat positif au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'anticorps du virus de l'hépatite C ou résultat positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B avec un résultat négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
• Antécédents récents (au cours des 5 dernières années) de malignité, sauf carcinome basocellulaire traité avec succès.
• Hypertension artérielle, définie comme une pression artérielle systolique > 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg après confirmation répétée (répétée jusqu'à 4 fois).
• Arythmies cardiaques ou résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs.
• Intervalle QT corrigé> 450 millisecondes ou jugé cliniquement significatif par l'investigateur (peut être répété pour confirmation).
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Perte de sang ou don de sang> 450 mL dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Antécédents de sensibilité aux médicaments présentant une similitude chimique avec le médicament à l'étude, ses composants ou les excipients.