Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka wielokrotnych rosnących dawek SKI-O-703 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział przed zakończeniem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Badacz uważa, że ​​jest w dobrym stanie zdrowia, co oceniono na podstawie braku klinicznie istotnych chorób i klinicznie istotnych nieprawidłowych wartości, określonych na podstawie szczegółowego przeglądu historii choroby, pełnego badania fizykalnego i klinicznych ocen laboratoryjnych.
• Mężczyźni i kobiety niebędące w wieku rozrodczym w wieku 18-55 lat włącznie, w czasie badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które były chirurgicznie bezpłodne przez co najmniej 6 miesięcy lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata i mają poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadające statusowi pomenopauzalnemu.
• Mężczyźni zgadzają się na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymanie się od współżycia seksualnego przez 90 dni po zażyciu.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po podaniu dawki.
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego iw dniu -1.
• Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie i masa ciała ≥ 50 kg.
• Zdolny do zrozumienia badania i wszelkich zagrożeń związanych z udziałem oraz zdolny do komunikowania się z badaczem.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki badania.
• Historia lub obecność jakiejkolwiek choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (np. procedura bariatryczna).
• Każda procedura medyczna/chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni przed Dniem -1, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Każda klinicznie istotna infekcja w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1, określona przez badacza.

• Dowolne z poniższych nieprawidłowych wartości laboratoryjnych po powtórzeniu badania podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1):

  1. Hemoglobina < dolna granica normy (DGN),
  2. Liczba płytek krwi < DGN,
  3. Bezwzględna liczba neutrofilów < DGN lub > górna granica normy (GGN),
  4. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa > GGN,
  5. Kreatynina lub azot mocznikowy we krwi > GGN lub
  6. Każdy inny istotny klinicznie, zdaniem badacza, nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych.
• Stosowanie leków towarzyszących od 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Dniem -1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) do zakończenia wizyty kończącej badanie (EOS), w tym leków na receptę, suplementów diety, leków ziołowych i leków dostępnych bez recepty leki (uwaga: należy zaprzestać stosowania suplementów witaminowych co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia wizyty EOS).
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Dniem -1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed dniem -1 do wizyty EOS.
• Stosowanie induktorów i inhibitorów CYP3A (w tym ziela dziurawca) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
• Spożycie pokarmu lub napoju zawierającego alkohol, grejpfrut lub sok grejpfrutowy, sok jabłkowy lub pomarańczowy, warzywa z rodziny musztardowatych (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, musztarda) lub pieczonego mięsa w ciągu 1 tygodnia przed podaniem.
• Historia nadużywania substancji, uzależnienia od narkotyków lub alkoholizmu.
• Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 lub niezdolność do powstrzymania się od alkoholu na 72 godziny przed włączeniem do badania podczas wizyty EOS.
• Niezdolność do powstrzymania się od produktów zawierających kofeinę i ksantynę na 72 godziny przed dawkowaniem poprzez wypis z ośrodka badawczego.
• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B z wynikiem ujemnym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Niedawna (w ciągu ostatnich 5 lat) historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego.
• Wysokie ciśnienie krwi, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg po ponownym potwierdzeniu (powtórzone do 4 razy).
• Zaburzenia rytmu serca lub istotne klinicznie wyniki elektrokardiogramu (EKG).
• Skorygowany odstęp QT >450 milisekund lub uznany przez badacza za istotny klinicznie (można powtórzyć w celu potwierdzenia).
• Wywiad rodzinny zespołu długiego QT.
• Utrata krwi lub oddanie krwi >450 ml w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem badanego leku.
• Historia wrażliwości na leki o podobieństwie chemicznym do badanego leku, jego składników lub substancji pomocniczych.