Amyloidopatie, choinopatie, citlivost na dopamin a zmrazení chůze u PD (FOG)

Časné stadium Parkinsonovy nemoci (PD) je charakterizováno fází „líbánky“ ve smyslu reakce motorických symptomů, včetně chůze, na dopaminergní farmakoterapii. Postupující PD je spojena s vyřazením axiálních motorických komplikací, jako je zmrazení chůze (FoG), se sníženou nebo dokonce refrakterní citlivostí na dopamin u více než 50 % pacientů. Léčba problémů s chůzí rezistentní na dopamin představuje nejdůležitější neuspokojenou potřebu u PD. V současné době neexistuje žádný biomarker FoG u pacientů s PD, protože chybí mechanické pochopení necitlivosti FoG na dopamin. Výzkumníci již dříve identifikovali cholinergní denervaci jako významný faktor související s pády a zpomalením chůze u PD. Výzkumníci nedávno zjistili, že kortikální ukládání amyloidu není spojeno pouze s poklesem kognitivních funkcí, ale také s posturální nestabilitou a potížemi s chůzí u PD. V tomto návrhu výzkumníci předkládají předběžná data naznačující, že FoG je u PD spojena buď s cholinopatií, amylidopatií nebo s oběma. Výzkumníci navrhují otestovat novou hypotézu, že komorbidní amyloidopatie může být možným mechanistickým faktorem, který je základem špatné odpovědi FoG na dopaminergní terapii při postupující PD. Na rozdíl od toho se očekává, že izolovaná cholinopatie bude spojena se zachovanou citlivostí FoG na dopamin. Za tímto účelem výzkumníci navrhují provést podrobné motorické testování, včetně FoG, u pacientů s PD „zapnuto“ a „vypnuto“ jejich dopaminergní medikace a dát to do souvislosti s dopaminergním 11C-DTBZ, vezikulárním acetylcholinovým transportérem 18F-FEOBV a -amyloidem 11C-PIB PET zobrazování mozku u pacientů s PD s FoG a bez FoG. Kromě toho, na základě nedávných klinických pozorování, že serotoninergní léky, stejně jako populární antidepresiva SSRI, jsou spojeny s výrazně nižším hromaděním -amyloidních plaků u starší populace, a na základě následného pozorování výzkumníků zajímavého inverzního vztahu mezi depozicí -amyloidního plaku a striatálním serotoninergním zakončením u PD, výzkumníci navrhují provést explorativní dílčí studii k testování nové hypotézy, že subjekty s PD s FoG budou vykazovat nejen vyšší striatální -amyloid, ale také nižší striatální serotoninergní inervaci (jak bylo stanoveno pomocí 11C-DASB serotoninové PET zobrazení) ve srovnání s PD subjekty bez FoG. Pokud se potvrdí, pozitivní nálezy v této studii by umožnily identifikaci různých podskupin PD („personalizovaná medicína“), jako je přítomnost amyloidopatie nebo cholinopatie, pro výběr pacientů pro cílené farmakoterapie, aby se potenciálně zabránilo rozvoji FoG (antiamyloid, jako např. serotoninergní léky) nebo zvládnout její klinickou manifestaci (cholinergní augmentační terapie) s cílem zachovat a udržet dobrou kvalitu života jedinců s PD.