Amyloidopati, choinopati, dopaminrespons og frysing av gange ved PD (FOG)

Tidlig fase av Parkinsons sykdom (PD) er preget av en "bryllupsreise"-fase når det gjelder respons av motoriske symptomer, inkludert gangart, på dopaminerg farmakoterapi. Fremskritt PD er assosiert med invalidiserende aksialmotoriske komplikasjoner, slik som frysing av gangart (FoG), med redusert eller til og med refraktær dopaminrespons hos over 50 % av pasientene. Håndtering av dopaminresistente gangproblemer representerer det viktigste udekkede behovet ved PD. For tiden er det ingen biomarkør for FoG hos pasienter med PD da det er mangel på mekanistisk forståelse av dopamins manglende respons på FoG. Etterforskerne har tidligere identifisert kolinerg denervering som en fremtredende faktor relatert til både fall og gangbremsing ved PD. Etterforskerne har nylig identifisert at kortikal amyloidavsetning ikke bare assosieres med kognitiv nedgang, men også med postural ustabilitet og gangvansker ved PD. I dette forslaget presenterer etterforskerne foreløpige data som tyder på at FoG er assosiert med enten kolinopati, amyloidopati eller begge deler i PD. Etterforskerne foreslår å teste den nye hypotesen om at komorbid amyloidopati kan være en mulig mekanistisk faktor som ligger til grunn for den dårlige responsen til FoG på dopaminerg terapi for å fremme PD. I motsetning vil isolert kolinopati forventes å være assosiert med bevart dopaminrespons av FoG. For dette formålet foreslår etterforskerne å utføre detaljert motorisk, inkludert FoG, testing av PD-pasienter "på" og "av" deres dopaminerge medisiner og relatere dette til dopaminerg 11C-DTBZ, vesikulær acetylkolintransportør 18F-FEOBV og -amyloid 11C-PIB hjerne-PET-avbildning hos PD-personer med og uten FoG. Videre, basert på nyere kliniske observasjoner om at serotoninerge legemidler, som de populære antidepressive SSRI-legemidler, er assosiert med betydelig lavere oppbygging av -amyloidplakk i den eldre befolkningen, og basert på etterforskernes etterfølgende observasjon av et spennende omvendt forhold mellom -amyloid plakkavsetning og striatal serotonergisk terminal i PD, foreslår etterforskerne å utføre en eksplorativ delstudie for å teste en ny hypotese om at PD-personer med FoG vil vise ikke bare høyere striatal -amyloid, men også lavere striatal serotonergisk innervasjon (som bestemt av 11C-DASB serotonin PET-avbildning) sammenlignet med PD-personer uten FoG. Hvis bekreftet, vil positive funn i denne studien tillate identifisering av forskjellige PD-undergrupper ("personlig medisin"), for eksempel amyloidopati eller kolinopati, for å velge pasienter for målrettede farmakoterapier for å potensielt forhindre utvikling av FoG (anti-amyloid, som f.eks. serotoninerge legemidler) eller håndtere dens kliniske manifestasjon (kolinerg forsterkningsterapi) for å bevare og opprettholde en god livskvalitet hos personer med PD.