Amyloidopathie, Choinopathie, Ansprechen auf Dopamin und Einfrieren des Gangs bei PD (FOG)

Die Parkinson-Krankheit (PD) im Frühstadium ist durch eine „Flitterwochen“-Phase in Bezug auf das Ansprechen motorischer Symptome, einschließlich Gang, auf eine dopaminerge Pharmakotherapie gekennzeichnet. Eine fortschreitende Parkinson-Erkrankung ist mit behindernden axialmotorischen Komplikationen verbunden, wie z. B. dem Freezing of Gait (FoG), mit verminderter oder sogar refraktärer Dopamin-Reaktionsfähigkeit bei über 50 % der Patienten. Die Behandlung von dopaminresistenten Gangproblemen stellt den wichtigsten unerfüllten Bedarf bei Parkinson dar. Derzeit gibt es keinen Biomarker für FoG bei Patienten mit PD, da es an mechanistischem Verständnis der Dopamin-Nichtreaktivität von FoG mangelt. Die Forscher haben zuvor die cholinerge Denervation als einen herausragenden Faktor im Zusammenhang mit Stürzen und Gangverlangsamung bei PD identifiziert. Die Forscher stellten kürzlich fest, dass kortikale Amyloid-Ablagerungen nicht nur mit kognitivem Verfall einhergehen, sondern auch mit posturaler Instabilität und Gangschwierigkeiten bei Parkinson. In diesem Vorschlag präsentieren die Forscher vorläufige Daten, die darauf hindeuten, dass FoG entweder mit Cholinopathie, Amyloidopathie oder beidem bei PD assoziiert ist. Die Forscher schlagen vor, die neue Hypothese zu testen, dass eine komorbide Amyloidopathie ein möglicher mechanistischer Faktor sein könnte, der dem schlechten Ansprechen von FoG auf eine dopaminerge Therapie bei fortschreitender Parkinson-Erkrankung zugrunde liegt. Im Gegensatz dazu wäre zu erwarten, dass eine isolierte Cholinopathie mit einer erhaltenen Dopamin-Reaktionsfähigkeit von FoG verbunden ist. Zu diesem Zweck schlagen die Forscher vor, detaillierte motorische, einschließlich FoG-Tests bei PD-Patienten „mit“ und „aus“ ihren dopaminergen Medikamenten durchzuführen und dies mit dopaminergen 11C-DTBZ, vesikulärem Acetylcholin-Transporter 18F-FEOBV und -Amyloid 11C-PIB in Beziehung zu setzen PET-Bildgebung des Gehirns bei Parkinson-Patienten mit und ohne FoG. Darüber hinaus, basierend auf neueren klinischen Beobachtungen, dass serotoninerge Medikamente, wie die beliebten Antidepressiva SSRI, mit einer signifikant geringeren Bildung von -Amyloid-Plaques in der älteren Bevölkerung verbunden sind, und basierend auf der anschließenden Beobachtung der Forscher einer faszinierenden umgekehrten Beziehung zwischen -Amyloid-Plaque-Ablagerung und striatalem serotoninergen Terminal bei PD schlagen die Forscher vor, eine explorative Unterstudie durchzuführen, um eine neue Hypothese zu testen, dass PD-Patienten mit FoG nicht nur eine höhere striatale -Amyloid-, sondern auch eine niedrigere striatale serotoninerge Innervation aufweisen (bestimmt durch 11C-DASB-Serotonin-PET-Bildgebung) im Vergleich zu PD-Patienten ohne FoG. Bei Bestätigung würden positive Ergebnisse in dieser Studie die Identifizierung verschiedener PD-Untergruppen ('personalisierte Medizin') ermöglichen, wie z serotoninerge Medikamente) oder ihre klinische Manifestation behandeln (cholinerge Augmentationstherapie), um eine gute Lebensqualität bei Personen mit Parkinson zu bewahren und aufrechtzuerhalten.