Amiloidopatía, coinopatía, capacidad de respuesta a la dopamina y congelación de la marcha en la EP (FOG)

La etapa temprana de la enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por una fase de "luna de miel" en términos de respuesta de los síntomas motores, incluida la marcha, a la farmacoterapia dopaminérgica. El avance de la EP se asocia con complicaciones motoras axiales incapacitantes, como la congelación de la marcha (FoG), con una respuesta dopaminérgica disminuida o incluso refractaria en más del 50 % de los pacientes. El manejo de los problemas de la marcha resistentes a la dopamina representa la necesidad insatisfecha más importante en la EP. En la actualidad, no existe un biomarcador de FoG en pacientes con EP, ya que existe una falta de comprensión del mecanismo de la falta de respuesta a la dopamina de FoG. Los investigadores identificaron previamente la denervación colinérgica como un factor importante relacionado con las caídas y el enlentecimiento de la marcha en la EP. Los investigadores identificaron recientemente que el depósito de amiloide cortical no solo se asocia con el deterioro cognitivo, sino también con la inestabilidad postural y las dificultades de la marcha en la EP. En esta propuesta, los investigadores presentan datos preliminares que sugieren que FoG se asocia con colinopatía, amiloidopatía o ambas en la EP. Los investigadores proponen probar la nueva hipótesis de que la amiloidopatía comórbida puede ser un posible factor mecánico subyacente a la mala respuesta de FoG a la terapia dopaminérgica en el avance de la EP. Por el contrario, se esperaría que la colinopatía aislada se asocie con la capacidad de respuesta dopaminérgica conservada de FoG. Para este propósito, los investigadores proponen realizar pruebas motoras detalladas, incluida FoG, en pacientes con EP "con" y "sin" sus medicamentos dopaminérgicos y relacionar esto con 11C-DTBZ dopaminérgico, transportador vesicular de acetilcolina 18F-FEOBV y -amiloide 11C-PIB Imágenes PET cerebrales en sujetos con EP con y sin FoG. Además, en base a observaciones clínicas recientes de que los medicamentos serotoninérgicos, como los populares antidepresivos ISRS, se asocian con una acumulación significativamente menor de placas de -amiloide en la población de edad avanzada, y en base a la observación posterior de los investigadores de una intrigante relación inversa entre el depósito de placa de -amiloide y la terminal serotoninérgica estriatal en la EP, los investigadores proponen realizar un subestudio exploratorio para probar una nueva hipótesis de que los sujetos con EP con FoG exhibirán no solo una inervación más alta de -amiloide estriatal sino también una inervación serotoninérgica estriatal más baja (según lo determinado por PET con serotonina 11C-DASB) en comparación con sujetos con EP sin FoG. Si se confirman, los hallazgos positivos en este estudio permitirían la identificación de diferentes subgrupos de EP ("medicina personalizada"), como la presencia de amiloidopatía o colinopatía, para seleccionar pacientes para farmacoterapias dirigidas para prevenir potencialmente el desarrollo de FoG (anti-amiloide, como fármacos serotoninérgicos) o manejar su manifestación clínica (terapia de potenciación colinérgica) para preservar y mantener una buena calidad de vida en las personas con EP.