Амилоидопатия, хоинопатия, дофаминовая чувствительность и замирание походки при БП (FOG)

Ранняя стадия болезни Паркинсона (БП) характеризуется фазой «медового месяца» с точки зрения реакции двигательных симптомов, включая походку, на дофаминергическую фармакотерапию. Развитие болезни Паркинсона связано с инвалидизирующими осевыми моторными осложнениями, такими как замирание походки (FoG), со сниженной или даже рефрактерной дофаминовой реакцией более чем у 50% пациентов. Лечение проблем с резистентной к дофамину походкой представляет собой наиболее важную неудовлетворенную потребность при БП. В настоящее время не существует биомаркера FoG у пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку отсутствует механистическое понимание дофаминовой нечувствительности FoG. Исследователи ранее идентифицировали холинергическую денервацию как важный фактор, связанный как с падениями, так и с замедлением походки при БП. Исследователи недавно установили, что отложение β-амилоида в коре связано не только со снижением когнитивных функций, но также с постуральной нестабильностью и трудностями походки при БП. В этом предложении исследователи представляют предварительные данные, предполагающие, что FoG связан либо с холинопатией, либо с амилоидопатией, либо с тем и другим при БП. Исследователи предлагают проверить новую гипотезу о том, что коморбидная амилоидопатия может быть возможным механистическим фактором, лежащим в основе плохой реакции FoG на дофаминергическую терапию при прогрессировании болезни Паркинсона. Напротив, можно ожидать, что изолированная холинопатия будет связана с сохраненной дофаминовой чувствительностью FoG. С этой целью исследователи предлагают провести детальное моторное, включая FoG, тестирование у пациентов с БП «включено» и «выключено» их дофаминергическими препаратами и связать это с дофаминергическим 11C-DTBZ, везикулярным переносчиком ацетилхолина 18F-FEOBV и -амилоидом 11C-PIB. ПЭТ головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона с наличием и отсутствием FoG. Кроме того, основываясь на недавних клинических наблюдениях, что серотонинергические препараты, такие как популярные антидепрессанты СИОЗС, связаны со значительно меньшим образованием амилоидных бляшек у пожилых людей, и на основе последующего наблюдения исследователей интригующей обратной зависимости между отложением -амилоидных бляшек и стриарным серотонинергическим окончанием при БП исследователи предлагают провести дополнительное исследование для проверки новой гипотезы о том, что субъекты БП с FoG будут демонстрировать не только более высокий стриарный -амилоидный, но и более низкий стриарный серотонинергический иннервационный 11C-DASB серотониновая ПЭТ) по сравнению с субъектами БП без FoG. В случае подтверждения положительные результаты в этом исследовании позволят идентифицировать различные подгруппы БП («персонализированная медицина»), такие как наличие амилоидопатии или холинопатии, для отбора пациентов для таргетной фармакотерапии, чтобы потенциально предотвратить развитие FoG (антиамилоидные, такие как серотонинергические препараты) или управлять его клиническими проявлениями (холинергическая аугментационная терапия) для сохранения и поддержания хорошего качества жизни у людей с БП.