Amyloidopatia, choinopatia, reaktywność dopaminy i zamrożenie chodu w PD (FOG)

Wczesna faza choroby Parkinsona (chP) charakteryzuje się fazą „miesiąca miodowego” pod względem reakcji objawów ruchowych, w tym chodu, na farmakoterapię dopaminergiczną. Postępująca PD wiąże się z powikłaniami motoryki osiowej, takimi jak zamrożenie chodu (FoG), ze zmniejszoną lub nawet oporną reakcją na dopaminę u ponad 50% pacjentów. Postępowanie w przypadku problemów z chodem opornych na działanie dopaminy stanowi najważniejszą niezaspokojoną potrzebę w chorobie Parkinsona. Obecnie nie ma biomarkera FoG u pacjentów z PD, ponieważ brakuje mechanistycznego zrozumienia braku reakcji FoG na dopaminę. Badacze wcześniej zidentyfikowali odnerwienie cholinergiczne jako istotny czynnik związany zarówno z upadkami, jak i spowolnieniem chodu w PD. Badacze niedawno stwierdzili, że odkładanie amyloidu w korze mózgowej nie tylko wiąże się ze spadkiem funkcji poznawczych, ale także z niestabilnością postawy i trudnościami w chodzie w chorobie Parkinsona. W tej propozycji badacze przedstawiają wstępne dane sugerujące, że FoG jest powiązany z cholinopatią, amyloidopatią lub obydwoma w PD. Badacze proponują przetestowanie nowej hipotezy, że współistniejąca amyloidopatia może być możliwym czynnikiem mechanistycznym leżącym u podstaw słabej odpowiedzi FoG na terapię dopaminergiczną w postępującej PD. W przeciwieństwie do tego, oczekuje się, że izolowana cholinopatia będzie związana z zachowaną reakcją FoG na dopaminę. W tym celu badacze proponują przeprowadzenie szczegółowych testów motorycznych, w tym FoG, u pacjentów z PD „włączania” i „wyłączania” leków dopaminergicznych i powiązania ich z dopaminergicznym 11C-DTBZ, pęcherzykowym transporterem acetylocholiny 18F-FEOBV i -amyloidem 11C-PIB obrazowanie PET mózgu u osób z PD z FoG i bez FoG. Ponadto, w oparciu o ostatnie obserwacje kliniczne, że leki serotoninergiczne, podobnie jak popularne leki przeciwdepresyjne SSRI, są związane ze znacznie niższym gromadzeniem się blaszek amyloidowych w populacji osób starszych, oraz w oparciu o późniejsze obserwacje badaczy dotyczące intrygującej odwrotnej zależności między odkładaniem się płytki amyloidowej a terminalem serotoninergicznym w prążkowiu w PD, badacze proponują przeprowadzenie eksploracyjnego badania cząstkowego w celu przetestowania nowej hipotezy, że osoby z PD z FoG będą wykazywać nie tylko wyższy poziom amyloidu w prążkowiu, ale także niższe unerwienie serotoninergiczne w prążkowiu (określone przez obrazowanie PET z użyciem serotoniny 11C-DASB) w porównaniu z osobami z PD bez FoG. W przypadku potwierdzenia pozytywne wyniki tego badania umożliwiłyby identyfikację różnych podgrup PD („medycyna spersonalizowana”), takich jak amyloidopatia obecności lub cholinopatia, w celu wybrania pacjentów do ukierunkowanej farmakoterapii, aby potencjalnie zapobiec rozwojowi FoG (antyamyloid, np. leki serotoninergiczne) lub zarządzać jej objawami klinicznymi (terapia wspomagająca działanie cholinergiczne) w celu zachowania i utrzymania dobrej jakości życia osób z chP.