Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Amyloidopathie, choinopathie, responsiviteit van dopamine en bevriezing van het lopen bij PD (FOG)

29 maart 2023 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Amyloidopathie, cholinopathie, responsiviteit van dopamine en bevriezing van het lopen bij PD

De ziekte van Parkinson (PD) in een vroeg stadium wordt gekenmerkt door een 'honeymoon'-fase in termen van reactievermogen van motorische symptomen, waaronder het lopen, op dopaminerge farmacotherapie. Voortschrijdende PD wordt in verband gebracht met invaliderende axiale motorische complicaties, zoals 'freezing of gait' (FoG), met verminderde of zelfs refractaire respons op dopamine bij meer dan 50% van de patiënten. De behandeling van dopamineresistente loopproblemen vertegenwoordigt de belangrijkste onvervulde behoefte bij de ziekte van Parkinson. Deze studie zal gedetailleerde motortesten relateren aan hersen-PET-beeldvorming om te zien of bepaalde moleculen (of het ontbreken daarvan) die betrokken zijn bij neurologische transmissie in de hersenen, betrokken zijn bij FoG.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Parkinson (PD) in een vroeg stadium wordt gekenmerkt door een 'honeymoon'-fase in termen van reactievermogen van motorische symptomen, waaronder het lopen, op dopaminerge farmacotherapie. Voortschrijdende PD wordt in verband gebracht met invaliderende axiale motorische complicaties, zoals 'freezing of gait' (FoG), met verminderde of zelfs refractaire respons op dopamine bij meer dan 50% van de patiënten. De behandeling van dopamineresistente loopproblemen vertegenwoordigt de belangrijkste onvervulde behoefte bij de ziekte van Parkinson. Op dit moment is er geen biomarker van FoG bij patiënten met de ziekte van Parkinson, omdat er een gebrek is aan mechanistisch begrip van de non-responsiviteit van FoG op dopamine. De onderzoekers hebben eerder cholinerge denervatie geïdentificeerd als een prominente factor die verband houdt met zowel vallen als vertragen van het lopen bij de ziekte van Parkinson. De onderzoekers hebben onlangs vastgesteld dat afzetting van corticaal amyloïde niet alleen verband houdt met cognitieve achteruitgang, maar ook met houdingsinstabiliteit en loopproblemen bij de ziekte van Parkinson. In dit voorstel presenteren de onderzoekers voorlopige gegevens die suggereren dat FoG geassocieerd is met cholinopathie, amyloïdopathie of beide bij de ziekte van Parkinson. De onderzoekers stellen voor om de nieuwe hypothese te testen dat comorbide amyloïdopathie een mogelijke mechanistische factor kan zijn die ten grondslag ligt aan de slechte respons van FoG op dopaminerge therapie bij het voortschrijden van de ziekte van Parkinson. Daarentegen zou worden verwacht dat geïsoleerde cholinopathie geassocieerd is met behouden dopamine-reactiviteit van FoG. Voor dit doel stellen de onderzoekers voor om gedetailleerde motorische, inclusief FoG-testen uit te voeren bij PD-patiënten "aan" en "uit" hun dopaminerge medicatie en dit te relateren aan dopaminerge 11C-DTBZ, vesiculaire acetylcholinetransporter 18F-FEOBV en -amyloïde 11C-PIB hersen-PET-beeldvorming bij PD-patiënten met en zonder FoG. Bovendien, op basis van recente klinische waarnemingen dat serotonerge geneesmiddelen, zoals de populaire antidepressiva SSRI-geneesmiddelen, worden geassocieerd met een significant lagere opbouw van amyloïde plaques in de oudere populatie, en op basis van de daaropvolgende observatie van de onderzoekers van een intrigerende omgekeerde relatie tussen -amyloïde plaque-afzetting en striatale serotonerge terminal in PD, stellen de onderzoekers voor een verkennend subonderzoek uit te voeren om een ​​nieuwe hypothese te testen dat PD-patiënten met FoG niet alleen een hogere striatale -amyloïde maar ook een lagere striatale serotonerge innervatie zullen vertonen (zoals bepaald door 11C-DASB serotonine PET-beeldvorming) in vergelijking met PD-proefpersonen zonder FoG. Indien bevestigd, zouden positieve bevindingen in deze studie de identificatie mogelijk maken van verschillende PD-subgroepen ('gepersonaliseerde geneeskunde'), zoals aanwezigheid van amyloïdopathie of cholinopathie, om patiënten te selecteren voor gerichte farmacotherapieën om mogelijk de ontwikkeling van FoG (anti-amyloïde, zoals serotonerge geneesmiddelen) of de klinische manifestatie ervan beheersen (cholinerge augmentatietherapie) om een ​​goede kwaliteit van leven te behouden en te behouden bij personen met de ziekte van Parkinson.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
53

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Communautaire steekproef gerekruteerd uit de volgende bronnen

  1. Klinieken voor bewegingsstoornissen UMHS
  2. VA Ann Arbor HS Bewegingsstoornissen Kliniek
  3. Bestaande studies bij Functional Neuroimaging, Cognitive, and Mobility Lab aan de Universiteit van Michigan

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • PD gebaseerd op de Brain Bank van de Parkinson's Disease Society in het Verenigd Koninkrijk
  • Diagnostische onderzoekscriteria met of zonder Freezing of Gait
  • Ziekteduur > 5 jaar
  • MMSE > 23

Uitsluitingscriteria:

  • Dementie
  • Dementie met Lewy Bodies
  • Andere aandoeningen die op PD kunnen lijken
  • Onderwerpen op neuroleptica, anticholinergica (trihexiphenidyl, benztropine) of cholinesteraseremmers
  • Bewijs van een beroerte of massalaesie op structurele hersenbeeldvorming (MRI)

  • Deelnemers bij wie MRI gecontra-indiceerd is, inclusief maar niet beperkt tot:

    • mensen met een pacemaker
    • aanwezigheid van metaalfragmenten in de buurt van de ogen of het ruggenmerg
    • cochleair implantaat
  • Ernstige claustrofobie die MR- of PET-beeldvorming verhindert
  • Onderwerpen beperkt door deelname aan onderzoeksprocedures met ioniserende straling
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort

Groep / Cohort

Een groep of subgroep van deelnemers aan een observationele studie die wordt beoordeeld op biomedische of gezondheidsresultaten.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Ziekte van Parkinson zonder FoG
Proefpersonen met de ziekte van Parkinson bij wie geen bevriezing van het looppatroon is waargenomen tijdens motorische beoordeling terwijl dopaminerge medicatie wel of niet wordt gebruikt, en die een hersen-PET-beeldvorming hebben ondergaan van 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (vesiculaire acetylcholinetransporter en 11C-PIB (bèta-amyloïde) .
Ander: Gedetailleerde motortesten, inclusief FoG, bij PD-onderwerpen
Proefpersonen met PD met en zonder freeze of gait (FoG) ondergaan een biomechanische beoordeling tijdens een FoG-provocatieprotocol in zowel de dopaminerge "aan"- als "uit"-toestand.
De ziekte van Parkinson met FoG alleen als ik geen medicijnen meer gebruik
Proefpersonen met de ziekte van Parkinson bij wie een bevriezing van het looppatroon alleen tijdens motorische beoordeling wordt waargenomen wanneer geen dopaminerge medicatie wordt gebruikt en die een hersen-PET-beeldvorming hebben ondergaan van 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (vesiculaire acetylcholinetransporter en 11C-PIB (bèta-amyloïde).
Ander: Gedetailleerde motortesten, inclusief FoG, bij PD-onderwerpen
Proefpersonen met PD met en zonder freeze of gait (FoG) ondergaan een biomechanische beoordeling tijdens een FoG-provocatieprotocol in zowel de dopaminerge "aan"- als "uit"-toestand.
De ziekte van Parkinson waarbij FoG erger wordt zonder medicijnen
Proefpersonen met de ziekte van Parkinson bij wie tijdens de motorische beoordeling een bevriezing van het looppatroon werd waargenomen terwijl dopaminerge medicatie wel en niet werd gebruikt, maar waarbij de FoG ernstiger was onder niet-medicatie, die een hersen-PET-beeldvorming van 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (vesiculaire acetylcholinetransporter, en 11C-PIB (bèta-amyloïde).
Ander: Gedetailleerde motortesten, inclusief FoG, bij PD-onderwerpen
Proefpersonen met PD met en zonder freeze of gait (FoG) ondergaan een biomechanische beoordeling tijdens een FoG-provocatieprotocol in zowel de dopaminerge "aan"- als "uit"-toestand.
Ziekte van Parkinson met FoG-equivalent tussen aan- en uitgeschakelde medicijnen
Proefpersonen met de ziekte van Parkinson bij wie een bevriezing van het looppatroon werd waargenomen tijdens motorische beoordeling terwijl dopaminerge medicatie wel en niet werd gebruikt, zonder duidelijk effect van dopaminerge medicatie op FoG, die een hersen-PET-beeldvorming van 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (vesiculaire acetylcholinetransporter, en 11C-PIB (bèta-amyloïde).
Ander: Gedetailleerde motortesten, inclusief FoG, bij PD-onderwerpen
Proefpersonen met PD met en zonder freeze of gait (FoG) ondergaan een biomechanische beoordeling tijdens een FoG-provocatieprotocol in zowel de dopaminerge "aan"- als "uit"-toestand.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
L-DOPA-ongevoeligheid
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Deelnemers worden beschouwd als ongevoelig voor L-DOPA als er geen verschil wordt waargenomen tussen de motorische beoordeling terwijl ze dopaminerge medicatie gebruiken en zonder dopaminerge medicatie.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Striatale FEOVB PET-binding
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Parametrische distributievolumeverhouding (DVR) van FEOVB, een cholinerge PET-tracer, in het striatum.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Striatale DTBZ PET-binding
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Parametrische distributievolumeverhouding (DVR) van DTBZ, een dopaminerge PET-tracer, in het striatum.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Striatale PIB PET-binding
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Parametrische distributievolumeverhouding (DVR) van PIB, een amyloïde PET-tracer, in het striatum.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serotonerge innervatie van het striatum en bevriezing
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Serotonerge innervatie van striatum zoals beoordeeld door DASB PET-scan over vriesgroepen.
na voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
VA Office of Research and Development

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
University of Michigan

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Nicolaas I Bohnen, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
7 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
26 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
26 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
23 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
23 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
27 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
29 maart 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • B1631-I
  • HUM00110351 (Andere identificatie: University of Michigan)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen