Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a farmakodynamika gametocytocidních a poléčebných chemoprotektivních účinků antimalariků

9. prosince 2025 aktualizováno: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Terénní studie farmakokinetiky a farmakodynamiky kombinované terapie založené na artemisininu pro clearance gametocytů a chemoprotekci po léčbě u zambijských dětí s nekomplikovanou malárií Falciparum

Jednocentrové klinické vyšetření fáze II/III farmakokinetiky a farmakodynamiky artemether-lumefantrinu a dihydroartemisinin-piperaquinu pro clearance gametocytů a chemoprotekci po léčbě u zambijských dětí s nekomplikovanou malárií falciparum.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kombinované terapie založené na artemisininu (ACT) jsou léky první volby u nekomplikované malárie falciparum. Artemether-lumefantrin (AL) je nejrozšířenějším ACT v subsaharské Africe pro případ managementu. Dihydroartemisinin-piperachin (DP) se stále více používá pro hromadné podávání léků v oblastech eliminujících malárii a je zkoumán jako kandidát pro intermitentní preventivní terapii. AL a DP mají podobnou klinickou účinnost proti nekomplikované falciparum malárii v oblastech parazitů citlivých na léky. Zdá se však, že AL čistí gametocyty (přenosné stadium parazita malárie) rychleji než DP, zatímco DP poskytuje delší dobu ochrany proti reinfekci po léčbě. Není známo, zda pozorovaný rozdíl v clearance gametocytů mezi AL a DP je způsoben farmakokinetickými (PK) a/nebo farmakodynamickými (PD) rozdíly derivátů artemisininu, vlastnostmi PK/PD non-artemisininových společníků nebo příspěvky obou . Delší trvání ochrany proti reinfekci poskytované DP je způsobeno dlouhým poločasem eliminace partnerského léku, ale pro informování o drogové politice proti malárii je zapotřebí další charakterizace jeho relativního přínosu v prostředí s vysokým přenosem ve srovnání s AL. Vyšetřovatelé provádějí jednocentrovou randomizovanou kontrolovanou klinickou studii porovnávající účinnost AL a DP na clearance gametocytů a chemoprotekci po léčbě u dětí ve věku 6 až 59 měsíců s nekomplikovanou malárií falciparum v oblasti s vysokým přenosem malárie v severní Zambii. . Děti s mikroskopicky potvrzenou monoinfekcí Plasmodium falciparum budou přijaty na 72 hodin k přímo pozorované terapii buď AL nebo DP a sériovým odběrům vzorků pro clearance parazitů a vícedávková měření PK. Do intenzivní PK podskupiny bude přijato dvacet dětí z každé větve. Účastníci budou sledováni po dobu 9 týdnů za účelem hodnocení výsledků podle klinických endpointů definovaných Světovou zdravotnickou organizací a měření clearance dlouhodobě působících partnerských léků. Bude provedena genotypizace parazitů pro odlišení rerudescence od reinfekce a hledání genetických markerů lékové rezistence. Účastníci přispějí fekálními vzorky, které pomohou prozkoumat obousměrné souvislosti mezi střevní mikroflórou a farmakokinetikou antimalarických léků, stejně jako enterotypové spojení s rizikem reinfekce.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
182

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Zambie
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Zambie
        • Tropical Diseases Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 4 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hmotnost ≥10 kg
  • Jakákoli indikace pro diagnostické testování malárie, jak stanoví ošetřující poskytovatel (např. horečka nebo horečka v anamnéze)
  • parazitémie P. falciparum (mikroskopicky) jakékoli hustoty nesplňující kritéria pro těžkou malárii
  • Schopnost polykat perorální léky
  • Schopnost a ochota rodičů nebo opatrovníků dodržovat protokol studie po dobu trvání studie a dodržovat plán návštěv navazujících na studii
  • Bydliště ve spádové oblasti nemocnice
  • Podepsaný informovaný souhlas získaný od zákonného zástupce účastníka

Kritéria vyloučení:

  • Komplikovaná nebo závažná malárie falciparum podle kritérií WHO
  • Koncentrace hemoglobinu < 7 g/dl
  • Užívání jakéhokoli léku s antimalarickým účinkem během předchozích 4 týdnů
  • Anamnéza hypersenzitivní reakce nebo intolerance na AL nebo DP
  • Souběžná infekce Plasmodium spp. jiné než P. falciparum, jak bylo stanoveno mikroskopicky
  • Potvrzená nebo suspektní souběžná akutní infekce jiná než malárie (např. spalničky, akutní infekce dolních cest dýchacích)
  • Současná léčba látkami prodlužujícími QT interval
  • Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo osobní anamnéza srdečního onemocnění
  • Bydlet mimo studijní oblast nebo plánovat studijní oblast opustit
  • Pobyt v pěstounské péči nebo jinak pod státním dohledem
  • Předchozí zápis do studie nebo zápis do jakékoli jiné výzkumné lékové studie během předchozích 30 dnů
  • Přítomnost jakéhokoli jiného stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka nebo kvalitu dat

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Artemether-lumefantrin
Standardní 6dávkový režim
Lék: Artemether-lumefantrin
Děti dostanou artemether-lumefantrin (20/120 mg) v dávce podle hmotnosti (5 až
Ostatní jména:
  • Coartem®
Experimentální: Dihydroartemisinin-piperachin
Standardní 3dávkový režim
Lék: Dihydroartemisinin-piperachin
Děti dostanou dihydroartemisinin-piperachin (40/320 mg) v dávce podle hmotnosti (5 až
Ostatní jména:
  • D-Artepp®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek léčby
Časové okno: 9 týdnů
Definováno podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) jako adekvátní klinická a parazitologická odpověď, včasná léčba, pozdní klinické selhání nebo pozdní parazitologické selhání korigované genotypizací, aby se odlišila reinfekce od recidivující infekce.
9 týdnů
Plocha pod křivkou (AUC) křivky koncentrace gametocytů-čas
Časové okno: 72 hodin
Primární farmakodynamický (PD) cíl studie související s gametocyty
72 hodin
Výskyt reinfekce během 9týdenního období sledování
Časové okno: 9 týdnů
Primární míra chemoprotektivního účinku léků po léčbě
9 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eliminační poločas křivky závislosti koncentrace gametocytů na čase
Časové okno: 72 hodin až 9 týdnů u pacientů s přetrvávající gametocytémií
Alternativní PD výsledek dynamiky gametocytů
72 hodin až 9 týdnů u pacientů s přetrvávající gametocytémií
Časová změna poměru pohlaví gametocytů (žena:muž)
Časové okno: 72 hodin až 9 týdnů u pacientů s perzistentními, vznikajícími nebo recidivujícími gametocyty
Poměr ženských a mužských gametocytů v průběhu léčby je předpokládaným markerem transmisibility
72 hodin až 9 týdnů u pacientů s perzistentními, vznikajícími nebo recidivujícími gametocyty
Eliminační poločas křivky koncentrace asexuálního parazita na čase
Časové okno: 72 hodin
Kromě dynamiky gametocytů bude zkoumána také dynamika asexuálních parazitů a jejich vztah k parametrům PK a dalším kovariátům.
72 hodin
Frekvence alel genetických markerů lékové rezistence parazitů u počátečních vs. recidivujících parazitů a rychle vs.
Časové okno: 9 týdnů
Relativní bariéry lékové rezistence AL a DP budou testovány pomocí známých a nově popsaných parazitních genetických markerů rezistence a asociace s fenotypovou vnímavostí
9 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 9 týdnů
Posoudíme nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody spojené se studovanými léky v souladu se stupnicí hodnocení toxicity WHO pro stanovení závažnosti nežádoucích příhod
9 týdnů

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC křivky plazmatické koncentrace-čas
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Farmakokinetický (PK) koncový bod studie, stanovený pro každý lék a metabolit léku
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) studovaných léčiv a metabolitů
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
PK koncový bod studie, stanovený pro každý lék a metabolit léku
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Orální clearance (Cl/F) pro všechny analyty léčiv
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
PK koncový bod studie, stanovený pro každý lék a metabolit léku
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Asociace související se stavem výživy s lékovou PK
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
V nelineárních modelech PK se smíšenými účinky budeme testovat souvislosti mezi stavem výživy (skóre hmotnosti pro věk Z) a PK parametry léků
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Asociace související s plochou povrchu těla s lékem PK
Časové okno: 72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
V nelineárních modelech PK se smíšenými účinky budeme testovat souvislosti mezi plochou povrchu těla a PK léčiva
72 hodin (deriváty artemisininu) a 9 týdnů (společníci s dlouhodobým účinkem)
Enterotyp střevní mikroflóry
Časové okno: 9 týdnů
Budeme charakterizovat střevní mikroflóru účastníků studie a zkoumat obousměrné souvislosti mezi enterotypem a farmakokinetikou léčiva, enterotypem a výskytem reinfekce
9 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Tropical Diseases Research Centre

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
24. srpna 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IRB00007663 (JHSPH IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků budou na základě přiměřené žádosti zpřístupněny ostatním výzkumníkům. Údaje o odstranění parazitů a lékové rezistenci budou přispívány do databáze Worldwide Antimalarial Resistance Network.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení