Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og farmakodynamik af de gametocytocide og kemobeskyttende virkninger efter behandling af antimalariamidler

9. december 2025 opdateret af: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Feltstudie af farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​artemisinin-baseret kombinationsterapi til gametocytclearance og kemobeskyttelse efter behandling hos zambiske børn med ukompliceret Falciparum-malaria

Enkeltcenter fase II/III klinisk undersøgelse af farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​artemether-lumefantrin og dihydroartemisinin-piperaquin til gametocytclearance og post-behandling kemobeskyttelse hos zambiske børn med ukompliceret falciparum malaria.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er) er de første midler mod ukompliceret falciparum malaria. Artemether-lumefantrin (AL) er den mest udbredte ACT i Afrika syd for Sahara til sagsbehandling. Dihydroartemisinin-piperaquin (DP) bruges i stigende grad til masseindgivelse af lægemidler i malariaeliminerende regioner og udforskes som en kandidat til intermitterende forebyggende terapi. AL og DP har lignende klinisk effekt mod ukompliceret falciparum malaria i områder med lægemiddelfølsomme parasitter. Imidlertid ser AL ud til at fjerne gametocytter (det overførbare stadium af malariaparasitten) hurtigere end DP, mens DP giver en længere varighed af efterbehandlingsbeskyttelse mod geninfektion. Det vides ikke, om den observerede forskel i gametocytclearance mellem AL og DP skyldes farmakokinetiske (PK) og/eller farmakodynamiske (PD) forskelle af artemisininderivaterne, PK/PD-træk af ikke-artemisinin-ledsagerne eller bidrag fra begge . Den længere varighed af beskyttelse mod geninfektion, som DP giver, skyldes partnerlægemidlets lange eliminationshalveringstid, men yderligere karakterisering af dets relative fordel i høj-transmissionsmiljøer sammenlignet med AL er nødvendig for at informere malariamedicinpolitikken. Forskerne udfører et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med et enkelt center, der sammenligner effektiviteten af ​​AL og DP til gametocytclearance og kemobeskyttelse efter behandling blandt 6- til 59 måneder gamle børn med ukompliceret falciparum-malaria i et område med høj malariatransmission i det nordlige Zambia . Børn med mikroskopi-bekræftet Plasmodium falciparum monoinfektion vil blive indlagt i 72 timer til direkte observeret behandling med enten AL eller DP og seriel prøveudtagning til parasitclearance og multi-dosis PK-målinger. Tyve børn fra hver arm vil blive rekrutteret til en intensiv PK-undergruppe. Deltagerne vil blive fulgt i 9 uger til udfaldsvurdering i henhold til Verdenssundhedsorganisationens definerede kliniske endepunkter og for at måle clearance af de langtidsvirkende partnermedicin. Parasitgenotypning vil blive udført for at skelne genudbrud fra geninfektion og søge genetiske markører for lægemiddelresistens. Deltagerne vil bidrage med fækale prøver for at hjælpe med at undersøge tovejsforbindelser mellem tarmmikrobiotaen og farmakokinetikken til antimalarialægemidler, såvel som enterotypisk sammenhæng med risiko for geninfektion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
182

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Zambia
    • Copperbelt
      • Ndola, Copperbelt, Zambia
        • Tropical Diseases Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 4 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vægt ≥10 kg
  • Enhver indikation for malariadiagnostisk test som bestemt af en behandlende udbyder (f.eks. feber eller feber i anamnesen)
  • P. falciparum parasitemia (ved mikroskopi) af enhver tæthed, der ikke opfylder kriterierne for svær malaria
  • Evne til at sluge oral medicin
  • Forældres eller værgers evne og vilje til at overholde undersøgelsesprotokol i hele undersøgelsens varighed og til at overholde tidsplanen for undersøgelsens opfølgningsbesøg
  • Bopæl inden for hospitalets opland
  • Underskrevet informeret samtykke indhentet fra en juridisk repræsentant for deltageren

Ekskluderingskriterier:

  • Kompliceret eller svær falciparum malaria som defineret af WHOs kriterier
  • Hæmoglobinkoncentration < 7 g/dL
  • Brug af ethvert lægemiddel med antimalariaaktivitet inden for de foregående 4 uger
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktion eller intolerance over for AL eller DP
  • Samtidig infektion med Plasmodium spp. andet end P. falciparum som bestemt ved mikroskopi
  • Bekræftet eller mistænkt samtidig akut infektion, bortset fra malaria (f. mæslinger, akut nedre luftvejsinfektion)
  • Nuværende behandling med QT-intervalforlængende midler
  • Familiehistorie med pludselig hjertedød eller personlig historie med hjertesygdom
  • Bopæl uden for studieområdet, eller planlægger at forlade studieområdet
  • Ophold i plejefamilie eller på anden måde under statsligt tilsyn
  • Tidligere tilmelding til undersøgelsen eller tilmelding til ethvert andet lægemiddelforsøg i løbet af de foregående 30 dage
  • Tilstedeværelse af enhver anden tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin
Standard 6-dosis regime
Medicin: Artemether-lumefantrin
Børn vil modtage artemether-lumefantrin (20/120 mg) doseret efter vægt (5 til
Andre navne:
  • Coartem®
Eksperimentel: Dihydroartemisinin-piperaquin
Standard 3-dosis regime
Medicin: Dihydroartemisinin-piperaquin
Børn vil modtage dihydroartemisinin-piperaquin (40/320 mg) doseret efter vægt (5 til
Andre navne:
  • D-Artepp®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsresultat
Tidsramme: 9 uger
Defineret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassificering som adækvat klinisk og parasitologisk respons, tidlig behandlingssvigt, sent klinisk svigt eller sent parasitologisk svigt korrigeret ved genotypebestemmelse for at skelne reinfektion fra recrudescent infektion.
9 uger
Area-under-the-curve (AUC) af gametocytkoncentration-tid-kurven
Tidsramme: 72 timer
Primært gametocyt-relateret farmakodynamisk (PD) endepunkt for undersøgelsen
72 timer
Forekomst af geninfektion i den 9-ugers opfølgningsperiode
Tidsramme: 9 uger
Primært mål for lægemidlernes kemobeskyttende effekt efter behandling
9 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eliminationshalveringstid af gametocytkoncentration-tid-kurven
Tidsramme: 72 timer op til 9 uger for dem med vedvarende gametocytæmi
Alternativt PD-resultat af gametocytdynamik
72 timer op til 9 uger for dem med vedvarende gametocytæmi
Ændring over tid af gametocyt-kønsforholdet (kvinde:mand)
Tidsramme: 72 timer op til 9 uger for dem med persistente, emergente eller tilbagevendende gametocytter
Forholdet mellem kvindelige og mandlige gametocytter over tid under behandling er en hypotese om overførbarhed
72 timer op til 9 uger for dem med persistente, emergente eller tilbagevendende gametocytter
Eliminationshalveringstid af den aseksuelle parasit koncentration-tid kurve
Tidsramme: 72 timer
Ud over gametocytdynamikken undersøges også aseksuelle parasitdynamikker og hvordan de relaterer sig til PK-parametre og andre kovariater.
72 timer
Allelfrekvens af genetiske markører for parasitlægemiddelresistens i initiale vs. tilbagevendende parasitter og hurtig vs. langsom clearing parasitter
Tidsramme: 9 uger
Relative barrierer for lægemiddelresistens af AL og DP vil blive testet ved hjælp af kendte og nyligt beskrevne parasitgenetiske markører for resistens og association med fænotypisk modtagelighed
9 uger
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 9 uger
Vi vil vurdere uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser forbundet med undersøgelseslægemidlerne i overensstemmelse med WHO's toksicitetsskala til bestemmelse af sværhedsgraden af ​​bivirkninger
9 uger

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC for plasmakoncentration-tid-kurven
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
Studiets farmakokinetiske (PK) endepunkt, bestemt for hvert lægemiddel og lægemiddelmetabolit
72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af undersøgelseslægemidler og metabolitter
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
PK-endepunkt for undersøgelsen, bestemt for hvert lægemiddel og lægemiddelmetabolit
72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
Oral clearance (Cl/F) for alle lægemiddelanalytter
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
PK-endepunkt for undersøgelsen, bestemt for hvert lægemiddel og lægemiddelmetabolit
72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
Ernæringsstatus-relaterede associationer med lægemiddel PK
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
I ikke-lineære PK-modeller med blandede effekter vil vi teste sammenhænge mellem ernæringsstatus (vægt-for-alder Z-score) og lægemiddel-PK-parametre
72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
Kropsoverflade-relaterede associationer med lægemiddel PK
Tidsramme: 72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
Vi vil teste, i ikke-lineære PK-modeller med blandede effekter, sammenhænge mellem kropsoverfladeareal og lægemiddel-PK
72 timer (artemisininderivater) og 9 uger (langtidsvirkende ledsagere)
Tarmmikrobiota enterotype
Tidsramme: 9 uger
Vi vil karakterisere tarmmikrobiotaen hos studiedeltagere og undersøge tovejs sammenhænge mellem enterotype og lægemiddel PK, og enterotype og forekomst af reinfektion
9 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Tropical Diseases Research Centre

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: William J Moss, MD MPH, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
19. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
24. august 2020

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. december 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IRB00007663 (JHSPH IRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil blive gjort tilgængelige for andre forskere efter rimelig anmodning. Parasitclearance og lægemiddelresistensdata vil blive bidraget til databasen Worldwide Antimalarial Resistance Network.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger